La pièce commence par une conversation entre Antigone et sa sœur Ismène, filles de l’ancien souverain de la ville grecque de Thèbes et nièces de son souverain actuel. Antigone considère les souffrances qu’elle a endurées comme le résultat de la malédiction séculaire de sa famille, puis raconte à Ismène sa dernière manifestation. Leur frère Polynice, tué au combat alors qu’il combattait pour une armée attaquant la ville natale de la famille de Thèbes, doit rester sans sépulture, selon la loi, son corps devant être laissé aux animaux à la suite de ce qui est considéré comme la trahison de l’état. Elle révèle également son intention d’aller contre la volonté de la loi et de l’enterrer. Ismène l’exhorte à suivre la loi et à laisser le corps tranquille. Antigone refuse, affirmant qu’elle est plus fidèle aux liens amoureux et familiaux qu’à l’État.
Après qu’Antigone et Ismène soient entrés dans le palais qui est leur maison, le Chœur des Anciens thébains apparaît, discute de la situation et suggère qu’Antigone se trompe finalement. L’oncle d’Antigone, le souverain thébain Créon, apparaît, leur rappelle la trahison de Polynice et la punition que son corps doit recevoir et les exhorte à travailler avec lui pour faire respecter la loi. Un garde apporte des nouvelles que le corps de Polynice a été enterré, et Créon l’envoie à la recherche des personnes qui ont commis l’acte. La Garde revient avec Antigone, qui se dispute férocement avec Créon pour savoir quelle loyauté est plus grande, à la famille ou à l’État. Créon finit par crier Antigone et appelle Ismène, qui, dit-il, aide sa sœur. Ismène sort et dit d’abord qu’elle envisage en fait de rejoindre Antigone dans son plan, mais Antigone lui dit sèchement de ne pas mentir. Ismène supplie Créon de changer d’avis, arguant que l’exécution d’Antigone finira par blesser son fils, Haemon, avec qui Antigone est fiancée. Créon est impassible et bannit Antigone et Ismène dans la maison pour se préparer à leurs exécutions.
Hémon apparaît alors et, tout en professant sa loyauté envers son père (Créon), lui dit également que les habitants de Thèbes sont mécontents de sa décision et l’exhortent à pardonner à Antigone. Créon accuse Hémon de refuser d’obéir à la loi par amour pour Antigone. Hémon lui dit qu’il y a de plus grandes vérités à l’œuvre que la loi, et s’en va. Le Chœur suggère à Créon qu’Haemon a peut-être raison, mais Créon continue d’être en désaccord, bien qu’il pardonne à Ismène. Antigone est ensuite amenée du palais sous garde, déplorant le fait qu’elle mourra célibataire et mal aimée alors qu’elle est conduite à la grotte dans laquelle Créon envisage de l’emprisonner.
Après son départ, la voyante aveugle Tereisias apparaît, avertissant Créon que s’il persiste à punir Antigone, il fera face à une tragédie. Après le départ de Tereisias, le Chœur convainc Créon de croire ce qu’il a dit et de pardonner à Antigone. Alors qu’il s’apprête à la chercher, Créon entend un cri de souffrance et se précipite dehors. Peu de temps après, un messager revient avec la nouvelle qu’Antigone et Haemon se sont tous les deux suicidés. Alors que Créon revient avec le corps d’Haemon, la mère d’Haemon, Eurydice, qui a entendu la nouvelle du Messager, se tue, ajoutant à la souffrance de Créon. Alors que Créon entre dans le palais pour continuer ce qui lui reste de vie, le Chœur prononce une brève ode sur le thème de l’excès d’orgueil menant à la souffrance.