La Food and Drug Administration a accordé vendredi une approbation accélérée pour un nouveau traitement de la maladie d’Alzheimer, qui pourrait légèrement ralentir la progression du déclin cognitif aux premiers stades de la maladie, mais augmenterait également les risques de saignements et d’enflures cérébrales.
Le traitement – lecanemab, nom de marque Leqembi, fabriqué par les sociétés pharmaceutiques Eisai et Biogen – est un anticorps monoclonal intraveineux qui cible les protéines bêta-amyloïdes, qui s’accumulent dans les plaques du cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs n’ont pas encore déterminé de manière concluante si les plaques amyloïdes sont à l’origine de la maladie, ni si leur élimination peut ralentir ou arrêter de manière significative le déclin cognitif.
L’approbation du lecanemab par la FDA se fait via une voie accélérée, qui utilise « un paramètre de substitution qui est raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique pour les patients ». Dans ce cas, le paramètre de substitution était la capacité du lecanemab à réduire les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Efficacité incertaine
Mais, la signification de cela et l’efficacité du médicament sont encore incertaines. Dans un essai clinique de phase III, publié cette semaine dans le New England Journal of Medicine, un traitement au lécanemab sur 18 mois n’a que légèrement ralenti le déclin cognitif chez les patients atteints d’Alzheimer au stade précoce. L’essai comprenait 1 795 participants, dont 898 ont reçu du lécanemab et 897 ont reçu un placebo. Leurs capacités cognitives ont été évaluées à l’aide d’une échelle de 18 points à partir d’un test clinique établi pour la démence. Au début de l’essai, les deux groupes (traitement et placebo) avaient un score de base d’environ 3,2 au test. Après l’essai de 18 mois, le score du groupe de traitement par lecanemab a chuté de 1,21 point, tandis que celui du groupe placebo a chuté de 1,66 point, soit une différence de 0,45 point qui équivaut à une baisse de 27 % plus lente dans le groupe de traitement.
On ne sait pas si ce changement est significatif. Le Dr Madhav Thambisetty, neurologue et chercheur principal au National Institute on Aging qui s’est entretenu avec le New York Times, a déclaré que la capacité du médicament à éliminer les plaques amyloïdes était « excitante », du point de vue d’un scientifique. Mais, « du point de vue d’un médecin traitant des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la différence entre le lecanemab et le placebo est bien en deçà de ce qui est considéré comme un effet thérapeutique cliniquement significatif ».
Les chercheurs à l’origine de l’essai clinique ont noté dans leur conclusion que « des essais plus longs sont justifiés pour déterminer l’efficacité et l’innocuité du lecanemab au début de la maladie d’Alzheimer ».
Les préoccupations de sécurité
Pendant ce temps, le traitement a soulevé des problèmes de sécurité, en particulier au milieu des informations selon lesquelles trois patients ayant reçu le médicament sont décédés d’un gonflement et d’une hémorragie cérébrale. Cela inclut une femme de 65 ans présentant un déclin cognitif à un stade précoce qui est décédée d’une hémorragie cérébrale massive. Rudolph Castellani, un neuropathologiste de Northwestern Medicine qui étudie la maladie d’Alzheimer et a effectué une autopsie sur la femme à la demande de son mari, a déclaré à Science en novembre dernier qu’il pensait que le médicament affaiblissait les vaisseaux sanguins de la femme, qui éclataient alors d’un traitement courant contre les caillots sanguins. après qu’elle a eu un accident vasculaire cérébral.
« C’était un doublé », a déclaré Castellani à Science, qui a d’abord signalé le décès. « Il n’y a aucun doute dans mon esprit qu’il s’agit d’une maladie et d’un décès causés par le traitement. Si la patiente n’avait pas été sous lécanemab, elle serait en vie aujourd’hui. »
Un rapport sur le décès de la femme a également été publié cette semaine dans le New England Journal of Medicine.
Les informations de prescription de Lecanemab incluent des avertissements et des mises en garde concernant les saignements et les gonflements cérébraux et l’utilisation d’anticoagulants.
L’approbation de la FDA intervient juste une semaine après que les législateurs ont publié les résultats d’une enquête de 18 mois du Congrès sur l’approbation très critiquée par l’agence d’un médicament similaire contre la maladie d’Alzheimer, Aduhelm. Les données sur cette thérapie par anticorps ciblant l’amyloïde étaient encore moins concluantes que celles du lecanemab, et la FDA a accordé son approbation malgré les objections de son groupe consultatif externe et d’experts internes.
Irrégularités
L’enquête du Congrès a révélé que le processus d’approbation de la FDA était « entaché d’irrégularités » et de communications « inappropriées » entre la FDA et le fabricant d’Aduhelm, Biogen. Le rapport a également critiqué Biogen pour avoir fixé « un prix injustifié » de 56 000 dollars par an pour Aduhelm.
« Ce rapport documente le processus d’examen atypique de la FDA et la cupidité des entreprises qui ont précédé la décision controversée de la FDA d’accorder une approbation accélérée à Aduhelm », a déclaré à l’époque Frank Pallone Jr. (DN.J.), membre entrant du comité de l’énergie et du commerce.
Suite à l’approbation du lecanemab, Pallone a publié une déclaration disant: « J’espère que lecanemab tiendra sa promesse de ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer pour les patients et leurs proches. J’espère également qu’Eisai et Biogen ont appris du passé erreurs et fixera un prix équitable pour le lecanemab afin de garantir aux patients un accès équitable à ce médicament. »
Dans un communiqué de presse vendredi après-midi, Eisai a annoncé qu’il fixait le prix du lecanemab à 26 500 $ pour un approvisionnement d’un an. C’est au-dessus de la fourchette qui, selon l’Institute for Clinical and Economic Review, rendrait le médicament rentable, que le groupe d’analyse a fixé entre 8 500 $ et 20 600 $ pour une année de traitement.
On ne sait pas si Medicare couvrira le lecanemab, ce qui influencera considérablement sa commercialisation. Medicare a strictement limité la couverture d’Aduhelm, en raison du prix élevé, du manque de preuves des avantages et des risques. Seuls les bénéficiaires de Medicare dans les essais cliniques ont une couverture pour le prix d’Aduhelm, qui a depuis été réduit à 28 200 $ pour un approvisionnement d’un an.