Mme Mike, l’histoire de Katherine Mary Flannigan de Benedict et Nancy Freedman est une saga traditionnelle de passage à l’âge adulte qui se déroule dans la nature sauvage de l’Alberta, au Canada. Katherine Mary O’Fallon, 16 ans, voyage en train depuis la civilisation de Boston, Massachusetts jusqu’à la nature sauvage du Grand Territoire du Nord-Ouest pour rendre visite à son oncle John dans l’espoir que l’air froid et sec soulagera les symptômes douloureux de sa pleurésie. Elle entreprend son voyage avec un courage aveugle, un sens de l’aventure, un désir de vivre des événements mondains, une opinion de la vie comme un conte de fées et une jeune impressionnabilité.
Au ranch de son oncle John, elle tombe amoureuse du sergent Mike Flannigan et ils se marient bientôt. Le sergent Mike reçoit des ordres du gouvernement canadien qui l’envoie encore plus au nord à un endroit appelé Hudson’s Hope. Le voyage s’avère brutal avec l’air glacial et la neige. La pleurésie de Katherine la poignarde à la poitrine et Mike l’emmène dans la cabine des Howard pour se reposer. Il diagnostique un poumon droit effondré et la soigne. Katherine dépend de Mike pour tout.
Dans Hudson’s Hope, Katherine joue l’assistante du chirurgien buccal de Mike lorsque le brave indien nommé Atenou souffre d’un abcès dentaire. Mike sort le manuel d’instructions et étudie rapidement comment arracher une dent. Katherine voit l’anxiété de Mike pour la première fois. Elle sait qu’il est capable. Cependant, c’est la première fois qu’elle est témoin d’un manque de sécurité chez son mari.
Les résidents de Hudson’s Hope connaissent un printemps sec et un feu de forêt commence à faire rage. Le sergent Mike ordonne à tout le monde, y compris sa femme enceinte, de patauger dans la partie la plus large de la rivière de la Paix où ils devraient être en sécurité. Il ne parvient pas à sauver tout le monde et trente-sept hommes, femmes et enfants meurent dans l’incendie. Le processus de reconstruction commence par le rapprochement de la communauté sur les plans émotionnel et spirituel.
Katherine est enceinte de leur premier enfant et ils se dirigent vers un endroit appelé Grouard sur ordre de l’employeur de Mike. Sur leur chemin, Katherine ressent des douleurs d’accouchement. Mike promet de l’emmener à Peace River Crossing où Mme Mathers est une infirmière qualifiée qui peut accoucher. À leur arrivée, Katherine n’aime pas la manière de chevet de Mme Mathers et Mike pense à un plan B. Mme Carpentier, une sage-femme indienne crie, vient aider Katherine pendant le travail et l’accouchement. Katherine considère Mme Carpentier comme une fée marraine et elle la surnomme Sarah d’après la mère d’une race dans la Bible.
Lorsque la famille des trois Flannigans arrive à Grouard, Katherine a un pressentiment en passant devant le cimetière. Elle se voit franchir les portes. Elle s’en débarrasse rapidement et rencontre ses nouveaux voisins et amis.
Katherine rencontre Constance Beauclaire, la seule autre femme blanche de Grouard, et se lie d’amitié avec elle. Constance rappelle à Katherine la mère des douleurs car elle a déjà eu quatre familles et plusieurs de ses neuf enfants sont décédés. Katherine apprend une grande leçon de cette femme sur la survie et la distinction entre ce qui est important dans la vie.
Mike pense que Katherine a besoin d’aide à la maison et il demande à Kathy d’aller à l’église et à l’orphelinat de la Mission pour s’enquérir de la possibilité de ramener une des filles à la maison. Katherine trouve une jeune fille de quinze ans nommée Anne, Mamanowatum en indien, ce qui signifie Oh-Be-Joyful. La fille est en punition à l’orphelinat lorsque Katherine la voit pour la première fois. Pourtant, Katherine est attirée par cette fille pour ses capacités de narration avec les plus jeunes enfants du rang. Katherine se retrouve également confrontée à son propre manque de compétences importantes en matière de prise de décision.
Le petit ami d’Oh-Be-Joyful, Jonathan est un fier personnage indien que la plupart à l’orphelinat considère comme une mauvaise influence. Les sœurs ne veulent pas que la fille soit traitée comme une femme indienne est traitée par l’homme de leur vie. Les femmes sont obligées de faire tout le travail lourd et elles sont battues.
Lorsque Jonathan entre dans la vie des Flannigans, le sergent Mike et Katherine lui donnent une chance. Lorsque Jonathan est accusé par un homme du nom de Cardinal d’avoir tenté de lui tirer dessus avec une flèche, Mike procède intelligemment à la découverte de la vérité. Les hommes indiens parviennent à une conclusion satisfaisante par eux-mêmes.
Les visions de Katherine d’une vie de conte de fées sont estompées lorsqu’elle visite le hangar ou l’atelier du sorcier de Sarah pour recevoir le thé de squaw qui est utile pour soulager l’inconfort de l’accouchement. Katherine apprend de nombreuses leçons de Sarah. Cette fois, elle apprend que tout ce qui est joli n’est pas bon pour vous et que tout ce qui est laid n’est pas mauvais pour vous. Katherine voit et sent la décomposition des plantes et des animaux morts dans cette scène cauchemardesque.
Mme Marlin entre dans le hangar pour demander du poison pour tuer son bébé à naître. Sarah ne le lui donne pas d’abord ; cependant, Sarah sait ce qui peut arriver à un enfant non désiré qui survit. Sarah accepte de le donner à Mme Marlin.
Le fils de Sarah, Larry, est pris dans un piège à ours, à partir du genou. Sarah, une femme indienne forte et robuste, utilise une scie pour amputer la jambe de son fils, afin qu’il puisse vivre. Lorsque Katherine est témoin de cette horrible scène, elle pense qu’elle ne sera jamais la mère forte qu’est son amie Sarah.
Mike est appelé pour appréhender Cardinal du territoire des Pieds-Noirs, où il est accusé d’appâter et de remplacer des fourrures de moindre valeur par des fourrures de meilleure qualité. Lorsque Cardinal est enfermé en prison à Grouard, Jonathan est accusé de l’avoir poignardé avec son couteau dans le cou et de l’avoir tué. Jonathan est alors enfermé dans une cellule, au grand désarroi de sa petite amie Oh-Be-Joyful. Ce n’est que lorsque Katherine est en travail avec son deuxième enfant que le groupe découvre la vérité sur qui a tué Cardinal.
Mme Marlin rend visite à Katherine après la naissance du bébé et elle essaie de voler le bébé, disant que c’est son enfant. L’esprit de son bébé mort est entré dans celui-ci et le petit garçon lui appartient. Mme Marlin est tellement bouleversée qu’elle avoue avoir tué le père de son bébé, Cardinal, dans sa cellule de prison.
Les frères McTavish reviennent d’Écosse à Grouard et apportent avec eux des livres précieux. Katherine choisit de lire l’histoire de la Chine, la plus ancienne civilisation du monde. Katherine commence à ressentir le besoin de s’évader.
Bientôt, une épidémie de diphtérie ravage le village. Les enfants des Flannigans meurent et Katherine ressent enfin un besoin désespéré de s’échapper. Elle retourne à Boston, Massachusetts. Cependant, les gens, les lieux et les choses de Boston lui semblent étrangers. Elle réalise l’aboutissement des nombreuses leçons qu’elle a apprises au cours des quatre dernières années dans les Territoires du Nord-Ouest. Elle réalise ce qu’est le véritable amour et elle retourne vers Mike.
La tragédie continue de voler la vie des villageois. Cette fois, la guerre prend la vie des fils de Constance, Paul et Timmy, et la naissance de jumeaux prend la vie de la fille de Constance, Madeleine. La grippe vole Constance du monde terrestre mais avant cela, Constance demande à Katherine et Mike de prendre les bébés jumeaux.
À la fin, Katherine trouve la paix en elle-même en tant que femme. Elle se rend compte qu’elle n’est qu’un fil dans le tissu plus large de la vie. Pourtant, tous les fils se croisent, comme le nœud qu’elle fait lorsqu’elle coud. Le voyage de Katherine d’enfant à femme se termine par la prise de contrôle de ses émotions, devenant un penseur indépendant et sachant que ce ne sont pas les grandes choses de la vie qui comptent. Ce sont les petites choses du quotidien qui font la vie et font le bonheur.