La pilule antivirale Paxlovid de Pfizer est l’un des outils les plus précieux pour marteler COVID-19 ; il peut réduire le risque relatif d’hospitalisation et de décès de 89% chez les patients non vaccinés à haut risque de maladie grave. Mais, à mesure que l’utilisation de ce médicament pratique s’est développée aux États-Unis, il en va de même pour les rapports troublants de cas de rebond – les personnes qui ont pris la pilule au début de leur infection, ont commencé à se sentir mieux et ont même été testées négatives, mais sont ensuite retombées dans les symptômes et testées à nouveau positives. jours plus tard.
On ne sait toujours pas à quel point le phénomène est courant, mais il se produit certainement chez une certaine proportion de patients traités par Paxlovid. En mai, les Centers for Disease Control and Prevention ont même émis une alerte sanitaire concernant les rapports de rebond.
Mais, au milieu de la prise de conscience croissante, il est également devenu clair que les patients qui n’ont pas été traités avec Paxlovid peuvent également rebondir. En fait, dans les essais cliniques de Pfizer sur Paxlovid, les chercheurs ont noté qu’environ 1 à 2 % des groupes de traitement et de placebo avaient des rebonds.
Ensemble, cela a soulevé une foule de questions : les rebonds ont-ils relancé les infections ? Les gens sont-ils toujours contagieux ? Doivent-ils reprendre l’isolement ? Sont-ils à nouveau à risque de maladie grave ? Leur système immunitaire n’a-t-il pas réussi à préparer une réponse efficace ? Le virus mute-t-il pour devenir résistant au Paxlovid ? Omicron provoque-t-il plus de rebonds que les variantes précédentes ?
Jusqu’à présent, les données sont limitées et la plupart du temps uniquement des rapports anecdotiques. Mais une nouvelle petite étude pré-imprimée menée par des chercheurs des National Institutes of Health offre des nouvelles encourageantes sur les rebonds de COVID. L’étude, qui comprenait des données sur sept patients rebondissants – dont six ont été traités avec Paxlovid et un qui ne l’a pas été – n’a trouvé aucune preuve de mutations résistantes à Paxlovid, de réplication virale devenue sauvage ou de réponses immunitaires défaillantes.
Réponses immunitaires intactes
Au lieu de cela, un examen détaillé de leurs réponses immunitaires a révélé que les rebonds étaient associés à une augmentation des anticorps et des réponses immunitaires cellulaires spécifiques contre le SRAS-CoV-2. Dans le même temps, les rebonds se sont accompagnés de tendances à la baisse des marqueurs des réponses immunitaires innées (non spécifiques), ainsi que des niveaux de fragments de nucléocapside du SRAS-CoV-2 dans le sang.
Ensemble, les résultats suggèrent que les rebonds pourraient être en partie dus à une réponse immunitaire relancée alors que le corps s’efforce d’éliminer les débris cellulaires et les restes viraux d’une infection rapidement étouffée. Ou, comme le disent les auteurs : « les symptômes de rebond peuvent en fait être partiellement provoqués par la réponse immunitaire émergente contre les antigènes viraux résiduels éventuellement excrétés par les cellules infectées mourantes en raison de la cytotoxicité et de la réparation des tissus dans les voies respiratoires ».
À l’appui de cela, les auteurs – codirigés par les experts en maladies infectieuses Brian Epling et Joe Rocco – notent que si trois des quatre témoins avaient un virus vivant récupérable au cours de leur infection aiguë, un seul des sept patients rebondissants avait un virus vivant virus au moment de leur rebond. Et ce patient avait également une immunosuppression sous-jacente, ce qui peut expliquer la découverte. De plus, aucun des patients rebondissants n’a développé de maladie grave.
L’étude est, encore une fois, très petite et peut ne pas être généralisable à tous les cas de rebond. Les auteurs appellent à des études de rebond avec des cohortes plus importantes. Mais certains éléments des conclusions sont déjà étayés. Par exemple, d’autres études n’ont pas non plus réussi à identifier les mutations résistantes à Paxlovid. Et mardi, le CDC a publié une étude portant sur plus de 5 000 patients traités par Paxlovid, constatant que moins de 1% des patients avaient des visites d’urgence ou des hospitalisations dans la période de rebond de 5 à 15 jours après le traitement.
Pour l’instant, les chercheurs du NIH trouvent l’image émergente « encourageante ». Epling a écrit dans un tweeter mardi que les résultats suggèrent qu' »une réponse immunitaire appropriée se développe, de sorte que le rebond n’est pas causé par des personnes qui ne développent pas de réponse immunitaire au COVID pendant qu’elles sont sous Paxlovid ».