Le fabricant de gouttes pour les yeux lié à une épidémie mortelle d’infections ultrarésistantes aux médicaments aux États-Unis a eu une multitude de violations de fabrication – de la boue brune sur l’équipement de remplissage à un manque de mesures et de systèmes de base pour assurer la stérilité – selon un rapport d’inspection publié par la Food and Drug Administration (PDF).
En février, le régulateur a averti les consommateurs de cesser immédiatement d’utiliser des gouttes pour les yeux et des pommades pour les yeux fabriquées par Global Pharma, dont les produits étaient vendus aux États-Unis sous les marques EzriCare et Delsam Pharma et étaient disponibles via Amazon, Walmart, eBay et d’autres détaillants. Global Pharma a ensuite émis des rappels volontaires des produits.
Les enquêteurs de la santé avaient établi un lien entre les gouttes et les cas d’un médicament extrêmement résistant Pseudomonas aeruginosa souche qui n’avait jamais été vue auparavant aux États-Unis. La souche est identifiée comme VIM-GES-CRPA, qui représente un P. aeruginosa résistant aux carbapénèmes (CRPA) avec la métallo-β-lactamase médiée par l’intégron de Vérone (VIM) et la β-lactamase à spectre étendu de Guyane (GES). Bien que les personnes concernées aient déclaré utiliser plusieurs marques de gouttes pour les yeux, EzriCare était la plus courante. De plus, des tests effectués par les Centers for Disease Control and Prevention et des chercheurs indépendants ont identifié la souche épidémique dans des bouteilles ouvertes de larmes artificielles EzriCare.
Au 14 mars, 68 personnes dans 16 États avaient été infectées par la souche, rapportent les Centers for Disease Control and Prevention. Trois personnes sont décédées des suites de l’infection, huit ont perdu la vue et quatre ont subi une ablation chirurgicale des globes oculaires.
En février, la FDA a noté que Global Pharma avait plusieurs violations de fabrication, mais le rapport d’inspection expose l’étendue des lacunes. Le rapport de 14 pages provient d’une inspection de 10 jours de l’usine de fabrication de Global Pharma à Thiruporur, en Inde (juste au sud de Chennai dans l’État du Tamil Nadu) qui a eu lieu entre le 20 février et le 3 mars.
Le rapport d’inspection présente onze « observations » de défaillances, avec des détails. La première est que Global Pharma n’a pas semblé prendre la peine de vérifier si ses gouttes pour les yeux, qui, selon la société, étaient stériles, étaient réellement stériles. Il n’y a « pas de données de validation adéquates pour démontrer » que le système de filtration de l’entreprise peut « stériliser de manière fiable » les gouttes pour les yeux, selon le rapport d’inspection de la FDA.
Carences mortelles
L’installation, semblait-il, était prête à fabriquer des produits contaminés. Les inspecteurs de la FDA ont noté que Global Pharma n’avait pas vérifié que les composants des solutions, achetés auprès de fournisseurs, étaient stériles au départ. Et les zones de l’installation où la solution était censée être fabriquée de manière aseptique – sans contamination – n’étaient pas adaptées à la production de produits stériles. C’est-à-dire que les murs, les plafonds et les sols n’étaient pas des surfaces lisses et dures qui pouvaient être facilement stérilisées comme il se doit. Au lieu de cela, il y avait des fissures, des clous saillants et des trous dans le mur. Mais, même si la zone était nettoyable, les protocoles de nettoyage de l’entreprise étaient également déficients, note le rapport.
Les inspecteurs de la FDA ont noté des problèmes de nettoyage et d’entretien des machines, qui auraient pu entraîner une contamination croisée par d’autres produits fabriqués dans l’établissement. Le deuxième jour d’inspection, un inspecteur a également noté un « dépôt graisseux de couleur noire et brune » sur des pièces de la machine de remplissage, et le journal de bord de l’équipement de l’installation a noté qu’il n’avait pas été nettoyé depuis près d’un mois. Quelques jours plus tard, un responsable a indiqué à l’inspecteur qu’il n’y avait « aucune procédure de nettoyage » de la remplisseuse.
La surveillance environnementale de la contamination dans l’installation faisait également défaut, selon le rapport. Et la stérilité des emballages primaires, y compris les bouchons de bouteilles, n’a pas été vérifiée avant leur utilisation. Une fois les gouttes ophtalmiques embouteillées, la formule ne contenait pas de conservateur pour éviter la contamination microbienne, et les lots étaient libérés aux États-Unis sans passer par l’unité de contrôle qualité.
Un responsable du CDC avait précédemment déclaré à Ars qu’elle craignait que l’épidémie de VIM-GES-CRPA aux États-Unis ne semence davantage d’infections et de résistance aux médicaments. « À ce jour, largement résistant aux médicaments Pseudomonas avec des gènes qui propagent rapidement la résistance, comme VIM et GES, ont été rares dans ce pays », a déclaré Marissa Grossman, agente du service de renseignement sur les épidémies du CDC. « L’introduction généralisée de la souche épidémique… menace de saper les efforts visant à prévenir ces organismes de devenir plus courants », a-t-elle déclaré.
En mars, la FDA a publié des avis de rappel pour deux autres types de gouttes ophtalmiques – de Pharmedica et Apotex – pour des problèmes de non-stérilité. Les produits, tous deux répertoriés comme fabriqués en Amérique du Nord, n’ont pas été liés à l’éclosion de VIM-GES-CRPA.