Alice Howland est une professeure de psychologie âgée de 50 ans à l’Université Harvard. Elle est en bonne forme physique et sent que sa vie est pour l’essentiel sur la bonne voie. Lorsqu’elle commence à oublier des choses, elle attribue cela à une combinaison de son âge, de son emploi du temps chargé et de la ménopause. Elle prend rendez-vous avec son médecin qui l’envoie chez un neurologue pour des examens plus approfondis. Alice est dévastée lorsqu’on lui diagnostique la maladie d’Alzheimer.
Elle n’en parle pas à sa famille pendant un certain temps, mais réalise finalement qu’elle doit le dire à son mari, John. John, professeur et chercheur à Harvard, se consacre à la recherche d’un médicament qui stopperait la progression de la maladie. Il s’y lance complètement pendant qu’Alice continue d’essayer de faire face à sa mémoire défaillante. Elle parvient à tenir le coup jusqu’à la fin du semestre et elle et John passent leur temps libre dans leur maison d’été.
Là, la maladie d’Alice progresse. Elle retourne à l’université à l’automne et découvre que certains de ses étudiants se sont plaints de ses résultats au semestre précédent. Alice informe son directeur de département de son diagnostic et convient qu’il n’est pas sage pour elle de continuer à enseigner. Elle ressent un énorme sentiment de perte parce que l’enseignement lui a pris du temps et de l’énergie pendant de nombreuses années. Elle a du mal à accepter qu’elle n’est plus enseignante, chercheuse ou mentor.
Alice essaie de s’accrocher à sa nouvelle vie mais peut sentir des morceaux de sa mémoire s’échapper. Elle a bientôt du mal à se souvenir de sa plus jeune fille, Lydia. Elle peut accepter qu’elle ait une fille prénommée Lydia mais a du mal à associer cette information à la jeune femme qu’est sa fille. Il y a aussi d’autres luttes, et John insiste pour qu’elle ne coure plus seule. Il prend parfois le temps de courir avec elle mais n’apprécie pas cela et Alice est vite contrainte d’abandonner cette activité.
Alice n’apprécie pas d’abandonner la course à pied car elle pense que faire de l’exercice régulièrement peut être la clé pour garder ses souvenirs intacts plus longtemps. Puis John annonce qu’on lui a proposé un poste prestigieux à New York. Alice ne veut pas déménager mais elle est également blessée que John ne prenne pas une année sabbatique pour passer du temps ensemble. Elle sait que ce sera probablement la fin de leur vie ensemble car elle ne parviendra bientôt même plus à reconnaître John. John ne pense pas pouvoir rater une opportunité et semble déterminé à accepter le poste. Les trois enfants d’Alice souhaitent également qu’elle reste à Boston afin de pouvoir prendre soin d’elle. John dit qu’il va embaucher quelqu’un mais les enfants insistent sur le fait que ce n’est pas ce qu’il y a de mieux pour Alice.
Le temps passe et la vie d’Alice devient une série de luttes alors qu’elle essaie de se rappeler comment fonctionner dans sa vie de tous les jours. Quelques mois plus tard, Alice reste à Boston avec ses deux filles, Anna et Lydia, à proximité. Elle passe la plupart de ses jours de la semaine avec un soignant. Alice a réalisé que la femme peut l’aider à fonctionner même lorsqu’elle ne sait pas trop quoi faire. Elle et la soignante passent du temps dans un parc local, comme elles le font souvent, puis rentrent chez elles où Lydia et Anna attendent avec les jumeaux d’Anna. Même si Alice ne se souvient plus de leurs noms, elle reconnaît un lien avec cette famille et aime passer du temps avec ses petits-enfants.