Nightshade est un roman d’amour pour adolescents, de rébellion et de dark fantasy d’Andrea Cremer. Cal, une femelle Alpha Guardian, est capable de prendre la forme d’un loup pour servir ses maîtres, les Gardiens, mais sa vie est entièrement contrôlée par eux et elle commence à en vouloir à ce fait. Une nuit, alors qu’elle et sa bêta, Bryn, patrouillent dans la montagne près d’un site sacré, Cal décide de sauver la vie d’un garçon humain en le laissant boire son sang après avoir été attaqué et presque tué par un grizzly.
Cet acte pourrait la faire exécuter par les Gardiens, mais Cal le fait parce qu’elle estime que c’est la bonne chose à faire. Le lendemain, les Gardiens attendent pour lui parler de son projet d’union ou de mariage avec l’alpha Bane, un autre adolescent du même âge du nom de Ren. Ils veulent être sûrs que Cal est à l’aise avec le syndicat et Cal ne sait pas quoi dire parce qu’on lui a toujours dit que le syndicat était simplement tel que les choses seraient. Le lendemain, à l’école, il s’avère que Shay est une nouvelle élève et elle ne sait pas comment garder secret ce qu’elle a fait. Il fait plusieurs tentatives pour l’approcher, mais est constamment repoussé par les autres Gardiens, en particulier Ren, qui parle à Cal de l’union et l’invite, elle et sa meute, à une fête afin qu’ils puissent faciliter la transition. Il s’avère lors de la fête que Shay est encore plus important que quiconque ne le pensait.
Il est le neveu de Bosque, un puissant Gardien, et Cal et le reste des Gardiens sont chargés de le protéger. Shay confronte Cal à l’extérieur de la fête et l’invite à prendre un café. Elle accepte, mais ils sont attaqués par deux chercheurs alors qu’ils s’y rendent. Shay devient très intéressé par l’histoire des Gardiens et des Gardiens et vole un livre dans la bibliothèque privée de son oncle afin que lui et Cal le traduisent. Cal se retrouve de plus en plus attirée par Shay, un fait qui ne passe pas inaperçu auprès de Ren, qui est de plus en plus jaloux et protecteur envers Cal. Cal n’accepte pas du tout la nouvelle attitude de Ren et commence à redouter de plus en plus le syndicat, malgré le fait qu’elle sait que Ren n’est pas une mauvaise personne. La nuit de l’union arrive enfin, et Cal est horrifié de découvrir que Shay doit être sacrifiée pendant leur union. Uniquement préoccupée par Shay, elle s’échappe avec lui et est presque arrêtée dans le domaine Rowan. Cependant, elle est capturée et emmenée par les chercheurs et complètement incertaine de son sort à la fin du roman.