Yura (également Yuri) Zhivago assiste aux funérailles de sa mère. Il n’a que dix ans et accepte difficilement la défaite. Peu de temps après, son père saute d’un train en mouvement et se suicide. Orphelin et sans le sou en raison du gaspillage de la richesse familiale par son père, Yuri est élevé par d’autres qui l’envoient à l’école.
Lara, une jeune écolière, est impliquée dans une liaison avec un homme beaucoup plus âgé, Komarovsky. Elle essaie de l’abattre un soir lors d’une fête de Noël. Yuri voit Lara occasionnellement mais n’a aucune relation avec elle à ce stade.
Yuri obtient son diplôme en médecine et devient le Dr Zhivago. Lara épouse Pacha et fonde une famille dans sa ville natale, Yuriatin. Yuri épouse Tonia, une jeune femme avec qui il a grandi. La Première Guerre mondiale commence et le Dr Zhivago sert de médecin de terrain. Pacha quitte Lara pour rejoindre l’armée. Elle suit une formation d’infirmière et part à la recherche de Pacha, porté disparu. Sur le front, elle rencontre le Dr Jivago, qui est blessé, et éprouve une légère attirance pour lui.
Yuri et sa famille déménagent à Varykino dans les montagnes de l’Oural pour échapper aux temps difficiles à Moscou pendant la révolution russe et la guerre civile. Ils font une aussi bonne maison qu’ils le peuvent. Yuri découvre que Lara vit dans une ville voisine, Yuriatin. Il va lui rendre visite, tombe amoureux et commence une liaison. Deux mois plus tard, culpabilisé d’avoir trompé sa femme, Yuri décide de rompre avec Lara. Sur le chemin du retour, il change d’avis et ramène son cheval à Lara. L’Armée rouge l’arrête et le conscrit comme médecin de campagne.
Yuri sert de médecin de terrain jusqu’à ce qu’il ne puisse plus supporter la guerre. Il déserte alors que l’Armée rouge livre une bataille décisive à l’Armée blanche et remporte la guerre civile. Yuri retourne à Yuriatin et trouve la clé de la maison de Lara. Là, il tombe malade. Lara prend soin de lui et ils construisent une vie ensemble, mais le gouvernement voudra peut-être les arrêter. Yuri est soupçonné parce qu’il n’embrasse pas le nouveau gouvernement. Lara attire l’attention en tant qu’épouse de Pacha, qui avait survécu à la Première Guerre mondiale pour devenir un commandant influent de l’Armée rouge sous le nom d’emprunt de Strelnikov. Strelnikov lui-même est soupçonné d’en savoir trop.
En apprenant que le gouvernement va bientôt les arrêter, Yuri et Lara se cachent à Varykino. Komarovsky revient dans la vie de Lara, lui proposant de voyager en toute sécurité dans l’est de la Russie, où elle n’aura pas de problèmes avec le gouvernement. Yuri ne les accompagne pas par soucis pour sa famille, désormais déportée en France. Strelnikov vient à Varykino et s’entretient avec Yuri. Ayant perdu son pays et sa famille, Strelnikov se suicide avec son propre revolver. Yuri part pour Moscou.
En chemin, Yuri rencontre un jeune homme qu’il avait déjà rencontré et ils voyagent ensemble à Moscou. Là, ils travaillent et partagent un logement, mais le jeune homme se dégoûte de Yuri. Yuri prend une épouse de fait, ce que Tonia apprend. Youri disparaît. Il meurt plus tard d’un cœur faible dans les rues de Moscou.
Lara assiste aux funérailles de Yuri. Elle aide à rassembler la poésie de Yuri, qui est publiée. Son sort est inconnu, mais l’hypothèse est qu’elle meurt dans un camp de concentration.