La version suivante de ce livre a été utilisée pour créer ce guide d’étude : Benjamin, Chloé. Les Immortalistes. New York : Les fils de GP Putnam, 2018.
Le roman s’ouvre en 1969 sur le Lower East Side de Manhattan. Les Gold Siblings, Simon, 7 ans, Klara, 9 ans, Daniel, 11 ans et Varya, 13 ans, vont voir une diseuse de bonne aventure dont ils ont entendu parler dans leur quartier. La femme rencontre chaque enfant séparément et prédit la date de leur décès. Ensuite, ils font semblant de ne pas croire aux prédictions, mais secrètement, chacun d’eux le fait.
En 1978, le père des Golds, Saul, meurt et Klara convainc Simon de déménager avec elle à San Francisco. Elle sait que Simon est gay et que la diseuse de bonne aventure a prédit qu’il mourrait jeune, et elle veut qu’il ait une vie bien remplie avant sa mort potentielle à 20 ans. À San Francisco, Simon s’inscrit à des cours de ballet et rencontre Robert, un beau, homme plus âgé. Les deux tombent amoureux et emménagent ensemble alors que la crise du sida s’abat sur la ville. Simon continue de coucher avec d’autres hommes malgré les avertissements de Robert et de la communauté concernant la sécurité, croyant qu’il va bientôt mourir de toute façon. Il contracte le VIH et meurt à l’hôpital.
Klara pleure toujours la mort de Simon en 1982 alors qu’elle se livre à un numéro de magie dans la ville. Elle rencontre Raj, une vieille connaissance depuis qu’elle et Simon sont arrivés pour la première fois, et les deux commencent à se produire ensemble en duo. Ils tombent amoureux et ont une fille nommée Ruby. Ils déménagent à Las Vegas et obtiennent une ouverture de concert pour Siegfried et Roy au casino Mirage, mais pendant tout ce temps, Klara boit beaucoup et croit que Simon communique avec elle d’outre-tombe. Le jour du Nouvel An 1991, le jour où la diseuse de bonne aventure a prédit qu’elle mourrait, Klara pense que Simon l’appelle pour le rencontrer dans l’au-delà et elle se pend dans une chambre d’hôtel.
Le roman passe au point de vue de Daniel, peu avant Thanksgiving 2006. Il est marié à une femme nommée Mira, vivant à Kingston, New York, et travaillant comme médecin dans un centre de traitement des recrues militaires, évaluant l’aptitude au travail des soldats. Daniel est suspendu de son poste pour avoir refusé de faire passer des recrues qu’il juge inaptes afin de gonfler le nombre de recrutements. Daniel est contacté par un agent du FBI nommé Eddie O’Donoghue qui était autrefois amoureux de Klara. Eddie dit à Daniel que le FBI est en train de monter un dossier contre une famille d’immigrants roms appelée les Costello, dont l’une, Bruna Costello, est la diseuse de bonne aventure que les Golds ont vue dans leur jeunesse. Eddie pense que l’on pourrait faire valoir que le suicide de Klara était en partie le résultat des prédictions de Bruna Costello. Daniel envoie un e-mail à Raj et Ruby (maintenant riches grâce à leur acte de magie reconnu au niveau national) et les invite à Thanksgiving. Il recherche également Bruna Costello en ligne et lui trouve une adresse possible à West Milton, Ohio.
À Thanksgiving, Daniel est charmé par Ruby, qui lui dit qu’elle veut aussi être médecin, mais il se dispute avec Raj, car les deux hommes se reprochent de ne pas avoir pu sauver Klara. Raj et Ruby partent, et Daniel est déjà déprimé lorsqu’il apprend d’Eddie O’Donoghue que l’affaire contre les Costello est abandonnée. Il pense qu’il serait symboliquement important de rendre visite à Bruna Costello et d’exiger des excuses le jour où elle a prédit qu’il mourrait. Il se rend à West Milton, trouve Bruna Costello et la tient sous la menace d’une arme. Pendant qu’il est en route, cependant, Mira trouve l’adresse sur son ordinateur et appelle Eddie O’Donoghue. Eddie arrive à la caravane de Bruna et demande à Daniel de poser son arme. Lorsque Daniel refuse, Eddie lui tire une balle dans la jambe, frappant accidentellement l’artère fémorale. Daniel saigne et meurt.
En 2010, Varya (qui, selon Bruna, mourrait à 88 ans) vit à San Francisco et travaille comme biologiste, menant une étude de longévité sur des singes. Un groupe de singes reçoit une nutrition adéquate, tandis que l’autre se nourrit d’un régime hypocalorique. Les scientifiques pensent que ce dernier groupe vivra plus longtemps. Varya est inquiète parce que son singe préféré, Frida, ne se porte pas bien dans le cadre de l’expérience. Varya elle-même ne va pas beaucoup mieux, paralysée par son anxiété non traitée et son trouble obsessionnel compulsif, et continue de pleurer ses frères et sœurs. Varya s’est coupée du monde au-delà de son travail, refusant de maintenir tout attachement personnel, à l’exception de sa mère, Gertie, à qui elle rend visite dans une maison de retraite à proximité.
Un jeune journaliste nommé Luke vient au laboratoire de Varya pour mener une interview sur ses recherches, mais après quelques conversations, il admet qu’il n’est pas celui qu’il prétend être. Varya a eu un bébé pendant qu’elle était à l’université et l’a mis en adoption. Luke est son fils. Luke dit à Varya qu’il est consterné par la solitude et la privation de sa vie, et lui parle du frère adoptif qu’il a perdu quand il était enfant. L’histoire de Luke et ses expressions d’inquiétude pour elle poussent Varya à réévaluer ses choix. Dans une chute émotionnelle, elle se rend au laboratoire pour vérifier Frida, qui est isolée pour s’être mutilée. Varya tente de nourrir Frida, brisant le protocole de l’expérience, et Frida la mord. On lui demande par la suite de démissionner de son poste au laboratoire, mais cette catharsis a permis à Varya de se libérer des liens de sa maladie mentale. Elle cherche de l’aide et se connecte avec Robert, l’ancien petit ami de Simon, qui lui parle de l’amour de la vie et de l’intrépidité de Simon. À la fin du roman, Ruby, maintenant étudiante en médecine à l’UCLA, vient visiter la maison de retraite de Gertie pour organiser un spectacle de magie pour les résidents de la maison. Varya est moins anxieuse et heureuse de passer du temps avec sa famille. Avant de commencer le spectacle, Ruby prononce les mots que Raj lui a dits que Klara disait toujours avant une représentation, « Je vous aime tous, je vous aime tous, je vous aime tous » (343).