REMARQUE : La version suivante du livre a été utilisée pour créer ce guide d’étude : Perrotta, Tom. Mme Fletcher. Scribner, 2017.
Le roman s’ouvre dans la ville fictive de Haddington, dans le Massachusetts. Eve Fletcher, divorcée d’âge moyen, se prépare au départ de son fils de 18 ans, Brendan, qui fréquentera l’université fictive de Berkshire State pour ses études universitaires. Eve est déconcertée lorsqu’elle entend Brendan utiliser un langage misogyne envers son ex-petite amie, mais elle n’a pas l’occasion de le réprimander. Elle le conduit au BSU et lui fait ses adieux en larmes. Brendan est ravi de commencer l’université parce qu’il adore boire et faire la fête, et BSU a la réputation d’être une école de fête. Eve travaille comme administratrice dans un centre communautaire local pour personnes âgées. Brendan étant parti, Eve décide de suivre des cours du soir au collège communautaire local. Elle suit un cours d’études de genre dispensé par une femme transgenre nommée Dr Margo Fairchild. Eve apprécie beaucoup le cours.
Eve se sent seule en l’absence de Brendan et essaie de trouver d’autres façons d’occuper son temps. Elle découvre qu’elle est devenue fascinée par la pornographie lesbienne, malgré le fait qu’elle s’est toujours considérée comme hétérosexuelle. Cependant, elle est attirée par une jeune collègue nommée Amanda. Eve et Amanda prennent un verre ensemble un soir et Eve essaie d’embrasser Amanda, mais Amanda ne rend pas la pareille. Ils sont gênés mais souhaitent rester amis. Pendant ce temps, Brendan a des difficultés à l’université. Il réussit mal en classe et n’a pas la vie sociale florissante qu’il avait imaginée. Brendan assiste à une réunion du Réseau de sensibilisation à l’autisme sur le campus parce que son demi-frère est autiste. Brendan a également le béguin pour une étudiante en deuxième année nommée Amber, qui fait partie du groupe.
Un soir, Eve se rend dans un bar avec Margo Fairchild et quelques étudiants de la classe d’études de genre. Eve et Margo parlent des défis et des angoisses auxquelles Margo est confrontée en tant que femme transgenre. Une personne présente est Julian Spitzer, qui est dans la classe d’études de genre et qui a fréquenté le même lycée que Brendan. Julian devient très ivre et Eve propose de le reconduire chez lui. Julian, ivre, dit qu’il est très attiré par Eve. À BSU, Brendan et Amber ont un rendez-vous et finissent par se rendre dans le dortoir d’Amber. Ils ont une relation sexuelle, mais lorsque Brendan utilise un langage misogyne, Amber lui dit de partir.
Au centre communautaire, Amanda organise une présentation dans laquelle Margo parlera de son expérience de femme transgenre. Certains camarades de classe d’Eve sont présents. Les seniors ne réagissent pas bien à la présentation. La réponse est surtout un mélange de dégoût et de confusion. Eve décide d’inviter Margo et Amanda et les camarades de classe chez elle pour une fête afin de décompresser émotionnellement de cette expérience. Finalement, tout le monde part sauf Amanda, Eve et Julian, qui ont alors une relation sexuelle tous ensemble. Pendant ce temps, Brendan a plus que jamais du mal à BSU. Il se sent comme un paria social et ses notes sont plutôt mauvaises. Il décide finalement de rentrer chez lui à Haddington et d’abandonner la BSU.
Amanda quitte son travail au centre communautaire et Brendan revient à Haddington pour vivre à nouveau avec Eve. Eve commence à recevoir des SMS sexuellement soucieux de Julian. Julian dit qu’il veut avoir une relation sexuelle avec Eve. Eve est tentée, mais à la fin, elle se rend compte à quel point ce serait une mauvaise décision. Brendan commence à travailler comme apprenti plombier dans une entreprise de plomberie dirigée par un homme nommé George Rafferty, bien que Brendan pense qu’il pourrait éventuellement retourner à l’université. Eve et George commencent à sortir ensemble et finissent par se marier.