REMARQUE : La version suivante du livre a été utilisée pour créer ce guide d’étude : Perrotta, Tom. Mme Fletcher. Scribner, 2017.
Le roman s’ouvre dans la ville fictive de Haddington, dans le Massachusetts. La divorcée d’âge moyen, Eve Fletcher, se prépare au départ de son fils de 18 ans, Brendan, qui fréquentera la fictive Berkshire State University pour l’université. Eve est déconcertée lorsqu’elle entend Brendan utiliser un langage misogyne envers son ex-petite amie, mais elle n’a pas la possibilité de le réprimander. Elle le conduit à BSU et lui fait ses adieux en larmes. Brendan est ravi de commencer l’université parce qu’il aime boire et faire la fête, et BSU a la réputation d’être une école de fête. Eve travaille comme administratrice dans un centre communautaire local pour personnes âgées. Brendan étant parti, Eve décide de suivre des cours du soir au collège communautaire local. Elle suit un cours d’études sur le genre enseigné par une femme transgenre nommée Dr Margo Fairchild. Eve apprécie beaucoup le cours.
Eve se sent seule en l’absence de Brendan et essaie de trouver d’autres moyens d’occuper son temps. Elle découvre qu’elle est devenue fascinée par la pornographie lesbienne, malgré le fait qu’elle s’est toujours considérée comme hétéro. Cependant, elle devient attirée par une jeune collègue nommée Amanda. Eve et Amanda prennent un verre ensemble un soir, et Eve essaie d’embrasser Amanda, mais Amanda ne rend pas la pareille. Ils sont gênés mais souhaitent rester amis. Pendant ce temps, Brendan a du mal à l’université. Il réussit mal dans ses cours et il n’a pas la vie sociale florissante qu’il avait imaginée. Brendan assiste à une réunion du Réseau de sensibilisation à l’autisme sur le campus parce que son demi-frère est autiste. Brendan a également le béguin pour une étudiante de deuxième année nommée Amber, qui fait partie du groupe.
Un soir, Eve se rend dans un bar avec Margo Fairchild et quelques élèves de la classe d’études de genre. Eve et Margo parlent des défis et des angoisses auxquels Margo est confrontée en tant que femme transgenre. Une personne présente est Julian Spitzer, qui est dans la classe d’études de genre et qui a fréquenté le même lycée que Brendan. Julian devient très ivre et Eve propose de le reconduire chez lui. Julian dit ivre qu’il est très attiré par Eve. Au BSU, Brendan et Amber ont un rendez-vous et finissent par se rendre dans le dortoir d’Amber. Ils ont une rencontre sexuelle, mais lorsque Brendan utilise un langage misogyne, Amber lui dit de partir.
Au centre communautaire, Amanda organise une présentation dans laquelle Margo parlera de son expérience en tant que femme transgenre. Certains des camarades de classe d’Eve y assistent. Les personnes âgées ne répondent pas bien à la présentation. La réponse est principalement un mélange de dégoût et de confusion. Eve décide d’inviter Margo et Amanda et les camarades de classe chez elle pour une fête afin de décompresser émotionnellement de l’expérience. Finalement, tout le monde part sauf Amanda, Eve et Julian, qui ont alors une rencontre sexuelle tous ensemble. Pendant ce temps, Brendan se débat plus que jamais à BSU. Il se sent comme un paria social et ses notes sont assez mauvaises. Il décide finalement de rentrer chez lui à Haddington et d’abandonner la BSU.
Amanda quitte son emploi au centre communautaire et Brendan revient à Haddington pour vivre à nouveau avec Eve. Eve commence à recevoir des SMS sexuellement sollicités de Julian. Julian dit qu’il veut avoir une relation sexuelle avec Eve. Eve est tentée, mais à la fin, elle se rend compte à quel point ce serait une mauvaise décision. Brendan commence à travailler comme apprenti plombier dans une entreprise de plomberie dirigée par un homme du nom de George Rafferty, bien que Brendan pense qu’il pourrait éventuellement retourner à l’université. Eve et George commencent à sortir ensemble et finissent par se marier.