La pièce couvre une période de vingt-cinq ans dans la vie de personnages majoritairement issus de la classe moyenne supérieure de la côte Est. Il est centré sur Nina Leeds, une femme passionnée et tourmentée dont le fiancé a été tué pendant la Première Guerre mondiale et qui passe le reste de sa vie à chercher un bonheur toujours insaisissable.
Il s’agit d’une très longue pièce, d’une durée de plus de cinq heures en représentation. L’histoire n’est pas particulièrement complexe et la longueur de la pièce découle de la renaissance par O’Neill de deux dispositifs théâtraux tombés en désuétude depuis près d’un siècle : le soliloque, dans lequel un personnage seul sur scène exprime ses pensées. à haute voix, et l’aparté, qui permet aux personnages de révéler leurs pensées au public mais pas aux autres personnages sur scène. Ces dispositifs, qu’O’Neill a longuement employés, ont permis au dramaturge de sonder profondément les motivations de ses personnages. Soliloques et apartés révèlent les décalages entre ce que disent et font les personnages et ce qu’ils ressentent réellement.
Intermède étrange était une pièce controversée parce qu’elle traitait ouvertement de sujets tels que l’adultère et l’avortement. Bien qu’il ait rarement été relancé au début des années 2000, il était généralement considéré comme la première des œuvres d’O’Neill dans laquelle il révélait toute sa puissance de dramaturge.