La malédiction de Titan, le troisième livre des Héros de l’Olympe de Rick Riordan, commence avec la mère de Percy qui le conduit avec ses camarades demi-dieux campeurs Annabeth et Thalia vers l’école militaire, Westover Hall. Le groupe répond à un appel de détresse du meilleur ami de Percy, le satyre Grover. Grover avait été envoyé à l’école pour recruter plus de demi-dieux pour le Camp Half-Blood, alors que Luke avait essayé de les voler pour rejoindre son armée de Titan et celle de Kronos. Thalia utilise ses capacités pour charmer le personnel de l’école, laissant le groupe se fondre et se faufiler dans une danse de l’école. Là, ils retrouvent Grover qui identifie deux des étudiants, Bianca et Nico di Angela comme étant des demi-dieux. Avant qu’ils ne puissent s’enfuir, le groupe est séparé et Percy est attaqué par le principal, le Dr Thorn, qui est en fait un monstrueux Manticore.
Percy essaie de le combattre et de protéger les frères et sœurs, mais le Dr Thorn est trop puissant. Il dit à Percy qu’il les emmènera voir quelqu’un connu sous le nom de général. Avant qu’il ne puisse emmener le groupe, plusieurs femmes se présentent avec la déesse Artémis, sauvant Percy et les autres. Pendant le sauvetage cependant, Annabeth est jetée par-dessus la montagne avec le Manticore. Les femmes sont un groupe connu sous le nom de chasseurs. Artemis n’accepte que les jeunes femmes pour la rejoindre dans la chasse parce qu’elles n’ont pas été distraites par d’autres choses dans la vie, à savoir les garçons. Son commandant en second, Zoe, se heurte à Thalia. Artemis recrute Bianca pour rejoindre les chasseurs, expliquant comment si elle se joint, elle sera rendue immortelle et défendra le monde contre des menaces monstrueuses. Bianca accepte, ce qui met Percy en colère car il sent qu’elle abandonne son jeune frère, Nico.
Quand Artemis entend parler du général, elle dit à Percy et aux autres qu’elle doit chasser la créature seule. Elle envoie les chasseurs au Camp Half-Blood avec le groupe de Percy. Une fois sur place, les responsables du camp déclarent qu’une partie de Capture du drapeau aura lieu, selon la tradition à l’arrivée des chasseurs. Thalia et Percy sont co-capitaines de l’équipe du Camp Half-Blood, qui, à cause de Percy, finit par perdre face aux chasseurs. Après le jeu, l’Oracle se présente et donne une prophétie, disant que les chasseurs et les campeurs doivent travailler ensemble et partir en quête pour arrêter le général, mais la prophétie prédit également que deux des cinq qui doivent partir ne survivront pas.
Il est décidé que Zoe, Thalia, Bianca, Grover et une fille nommée Phoebe partiront en quête. Percy est découragé, surtout quand il fait un cauchemar à propos d’Annabeth amenée devant Luke. Le lendemain, il est approché par le Pegasus Blackjack, qui a besoin de son aide pour libérer une créature mi-vache mi-serpent qui s’est empêtrée dans un filet. Percy libère la créature et, sur le chemin du retour vers le camp, trouve Nico en train d’espionner les chasseurs alors qu’ils se préparent à partir. Percy découvre que Phoebe est incapable de poursuivre la quête et que Zoe a eu ses propres visions, alors elle dirige le groupe plus tôt que prévu.
Percy suit le groupe sur son Pégase. Il les suit à Washington, mais avant de se réunir à nouveau avec eux, il aperçoit le Dr Thorn qui traque le groupe. Percy le suit dans une réunion avec son rival Luke ainsi que le général. Le général crée des monstres squelettiques qui se camouflent en humains, les envoyant après le groupe. Il a l’intention d’utiliser un objet qui a l’odeur de Thalia car il la veut vivante, mais Percy le vole, obligeant les squelettes à capter son odeur à la place.
Percy s’échappe du bâtiment et rencontre Thalia et les autres. Ensemble, ils combattent un lion de bronze, Percy déjouant la créature. Zoe le récompense avec la crinière du lion, qui agit comme une veste de protection. Avec l’aide du dieu Apollon, ils commencent leur voyage vers San Francisco, où ils savent qu’ils peuvent trouver Annabeth et Artemis, qui a été capturée par le général. Apollo leur parle d’un guide qui peut les aider à San Francisco. En cours de route, Grover trouve des preuves du dieu de la nature perdu depuis longtemps, Pan. Cela fascine Grover car c’était sa quête de vie pour trouver le dieu manquant.
Au cours de leur voyage, Percy a la chance de parler avec la déesse Aphrodite. Elle lui dit qu’elle s’est arrangée pour que le cinquième chasseur tombe malade afin que Percy puisse prendre sa place. Elle soutient Percy à cause de l’amour qu’il partage pour Annabeth. Elle l’avertit qu’ils tomberont bientôt sur un dépotoir et qu’ils ne devraient rien en retirer. A leur arrivée, Bianca finit par prendre une statue qu’elle compte offrir à Nico. Cela amène un gardien de bronze géant à essayer d’arrêter le groupe. Se sentant responsable, Bianca fait tomber la créature, mais doit se sacrifier dans le processus.
Le groupe arrive à San Francisco et suit l’exemple d’Apollo. Ils apprennent que Luke et le général sont au sommet d’une montagne où vivent les chasseurs. Percy rencontre la créature serpent qu’il avait sauvée plus tôt, et les autres la reconnaissent comme étant une créature mystique, l’Ophiotaurus. Dans le passé, l’Ophiotaurus pouvait être sacrifié afin d’obtenir le pouvoir de détruire les dieux. Grover va dans la mer pour conduire la créature en lieu sûr pendant que les autres continuent de sauver Annabeth et Artemis.
Percy reçoit l’aide du père d’Annabeth qui a récemment déménagé dans la région. Il leur donne un véhicule pour monter à la montagne. Ils arrivent au jardin où se trouvent les chasseresses, mais ils refusent le passage en groupe, car ils ne reconnaissent pas Zoé et les autres. Zoe réveille un dragon endormi dans le jardin, utilisant la distraction pour qu’ils puissent monter au sommet de la montagne. Une fois là-bas, ils découvrent qu’Artemis était utilisé pour prendre la place d’Atlas, tenant le toit de la caverne géante. Le général se révèle être Atlas lui-même, ainsi que le père de Zoe. Atlas et Luke essaient de convaincre Thalia d’invoquer l’Ophiotaurus, mais elle refuse et dit qu’elle ne travaillera jamais aux côtés des Titans.
Percy et les autres se battent avec Atlas. Percy libère Artemis, prenant sa place pour soutenir le toit de la caverne. Zoe se blesse dans le combat, mais Artemis parvient à déjouer Atlas et lui fait échanger des places avec Percy, alors il tient à nouveau le ciel. Thalia jette Luke de la montagne. Le groupe est envahi par une armée de monstres, mais le père d’Annabeth se présente pour les sauver. Artemis essaie de soigner Zoe, mais ses blessures sont trop graves et elle décède. Ensuite, Artemis les emmène à l’Olympe pour décider quoi faire face à la menace des Titans.
Les dieux conviennent qu’ils vont combattre les Titans. Cependant, ils s’inquiètent pour Percy et Thalia, car une prophétie des livres précédents dit que l’un d’eux trahira les dieux à l’âge de 16 ans. elle à l’âge de 15 ans pour toujours. Bien qu’ils soient toujours inquiets pour Percy, il est suffisamment éloigné de 16 ans pour qu’ils soient prêts à laisser tomber. Percy et les autres retournent au camp où Percy doit dire à Nico que Bianca est en train de mourir. Au cours des conversations, ils sont attaqués par les créatures squelettiques qu’Atlas a créées auparavant. Nico affiche son pouvoir et chasse la créature; faisant comprendre à Percy qu’il est un fils d’Hadès, ce qui signifie qu’il est également un candidat possible à la prophétie. Nico s’enfuit, accusant Percy de la mort de Bianca. Le livre se termine avec Grover disant à Percy qu’il sait où est Pan et qu’ils doivent aller le chercher.