La version suivante de ce livre a été utilisée pour créer ce guide d’étude : Rushdie, Salman. Quichotte. New York : Maison aléatoire, 2019.
Le roman s’ouvre aux États-Unis d’aujourd’hui. Ismail Smile est vendeur ambulant pour une grande société pharmaceutique. Il a environ 70 ans. La société, Smile Pharmaceuticals, Inc., appartient au cousin d’Ismail, le Dr RK Smile. Un jour, Ismail tombe amoureux de la célèbre personnalité de la télévision, Miss Salma R. Comme Ismail, Salma est originaire d’Inde. Ismail décide de changer son nom en Quichotte (d’après le personnage littéraire Don Quichotte) et de partir en quête pour gagner l’amour de Salma. Quichotte croit que sa quête est divinement ordonnée. Alors qu’il commence sa quête en sillonnant les autoroutes du pays, il souhaite d’un seul coup d’avoir un fils. Soudain, un jeune homme spectral apparaît sur le siège passager. Quichotte nomme le personnage Sancho et croit qu’il est le fils de Quichotte, accordé par un pouvoir divin.
La narration précise ensuite que l’histoire de Quichotte est un récit fictif, plus précisément un roman. Le roman est écrit par un homme que la narration appelle uniquement frère. Brother est l’auteur de romans d’espionnage dont aucun n’a connu un grand succès. Il a décidé d’écrire un roman assez différent de ses œuvres passées, notamment l’histoire de ce personnage Quichotte. Brother et Quichotte partagent de nombreux traits, comme le fait qu’ils vivent tous deux en Amérique et sont originaires d’Inde. La narration se concentre ensuite sur le personnage de Salma R. Elle est la fille d’une actrice à succès de Bollywood. Salma est arrivée aux États-Unis dans la vingtaine pour jouer dans une émission de télévision à succès. Elle est maintenant une productrice de télévision à succès et animatrice d’un talk-show populaire en journée.
La narration se concentre ensuite sur la sœur de Brother, à qui la narration se réfère uniquement sous le nom de Sœur. Comme son frère, elle est originaire d’Inde. Elle vit désormais en Angleterre et a été élue au Parlement, devenant ainsi la première femme non blanche à le faire. Le récit se concentre ensuite sur le Dr RK Smile, le cousin de Quichotte. Le Dr Smile est très riche grâce au succès de sa société pharmaceutique. Tout comme la vraie famille Sackler, le Dr Smile a eu recours à des pratiques illégales et immorales afin de vendre de grandes quantités de médicaments opioïdes hautement addictifs. L’histoire revient ensuite sur Quicotte et Sancho. Bien qu’il soit né en partie de la conscience de Quichotte, Sancho a sa propre volonté, sa personnalité et sa conscience. Sancho souhaite être une personne corporelle et mener une vie normale. Soudain, une force divine transforme Sancho en une personne corporelle. Sancho ne souhaite pas accompagner Quichotte mais il se sent lié à Quichotte par une force métaphysique.
Au lieu de se rendre directement à New York, où vit Salma, Quichotte emprunte un chemin beaucoup plus sinueux, car il dit qu’il doit suivre des signes spirituels et accomplir des tâches spirituelles. En chemin, Quichotte et Sancho sont victimes d’abus racistes de la part d’étrangers blancs. Au Kansas, Sancho rencontre et tombe amoureux d’une femme, et il jure de revenir pour gagner son amour. Pendant ce temps, la narration donne des informations plus détaillées sur Salma, révélant qu’elle souffre de trouble bipolaire, qu’elle est dépendante aux opioïdes et qu’elle a été agressée sexuellement par son grand-père lorsqu’elle était enfant. Quichotte et Sancho arrivent finalement à New York, et Quichotte déclare qu’il doit contacter son ex-sœur et se réconcilier avec elle. Quichotte fait référence à sa sœur par son surnom, le Trampoline Humain (HT en abrégé.)
Le récit se concentre ensuite sur Brother. Comme Quichotte, Brother a aussi un fils et une sœur. (La narration les appelle uniquement Fils et Sœur.) Il est séparé d’eux deux et il décide de renouer avec eux. Il découvre que Son a récemment été arrêté pour piratage informatique, mais Brother est autorisé à lui rendre visite en détention. Pendant ce temps, sœur a récemment reçu un diagnostic de cancer en phase terminale, alors frère se rend chez elle à Londres pour la voir. Sœur se suicide bientôt en abusant d’opioïdes, afin d’éviter une mort douloureuse et prolongée. Frère pleure sa sœur et retourne en Amérique pour finir d’écrire son livre.
Quichotte se réconcilie avec sa sœur et commence à planifier sa rencontre avec Salma. Cependant, Sancho s’enfuit alors au Kansas pour voir la femme qu’il aime. Malheureusement, Sancho est toujours connecté métaphysiquement à Quichotte, et après son arrivée au Kansas, il disparaît définitivement en raison de la distance qui le sépare de Quichotte. Au moment où Quichotte rencontre enfin Salma, des événements météorologiques cataclysmiques commencent à se produire partout dans le monde, et il semble que le monde va bientôt finir. Quichotte et Salma fuient vers la Californie, car il y a là-bas une entreprise qui a construit un prototype de machine à portail. Quichotte et Salma utilisent la machine pour tenter de s’échapper vers une Terre parallèle dans une dimension parallèle. Malheureusement, l’atmosphère de la Terre parallèle leur est inhabitable et ils meurent.