La pièce « Oroonoko » est conçue avec deux intrigues qui ont très peu de lien. La première histoire présentée au public est celle des sœurs Welldon, Charlotte et Lucy, qui quittent leur maison de Londres, en Angleterre, et s’installent au Surinam, aux Antilles, à la recherche de maris. Leur recherche de mari s’est tarie à Londres et ils déménagent dans la colonie anglaise du Surinam pour un nouveau départ. Comme les femmes ne peuvent apparemment pas acheter de terres au Surinam en 1695, Charlotte se déguise en homme. Cette ruse mène cependant à d’autres dimensions lorsqu’une vieille veuve riche tombe amoureuse de Charlotte, qu’elle pense être un homme. Ayant des visées sur la fortune de la vieille femme, Charlotte s’y prête dans une certaine mesure. Lorsqu’ils « se marient », Charlotte recrute un local, Jack Stanmore, qui a des vues sur la veuve, pour se faufiler la nuit et avoir des relations sexuelles avec la femme.
L’intrigue principale, et la plus grave des deux, implique la tragédie d’Oroonoko, un prince angolais, qui est trahi et amené à devenir esclave. Avant de devenir esclave, le père d’Oroonoko, le roi angolais, avait déjà rendu la vie d’Oroonoko insupportable. Le roi était tellement séduit par la belle et séduisante épouse d’Oroonoko, Imoinda, qu’il ne pouvait supporter de la voir avec quelqu’un d’autre. Le roi exile Imoinda au Surinam comme esclave. En raison de son attrait physique, elle est obligée de devenir la maîtresse du gouverneur du Surinam.
Ironiquement, l’une des responsabilités d’Oroonoko en Angola est de rassembler ses compatriotes pour les vendre contre des esclaves. Il a souvent affaire au marchand d’esclaves, Captain Driver. Le capitaine invite Oroonoko sur le navire négrier dans le but de visiter les installations à bord du navire. Le capitaine enivre Oroonoko. Oroonoko s’évanouit et quand il revient, il est enchaîné et enchaîné et en route vers le Surinam et vendu comme esclave.
L’avantage de ce changement de fortune pour Oroonoko est qu’il retrouve Imoinda. Ils sont ravis de se retrouver même dans des circonstances aussi terribles. Elle porte son enfant et ils envisagent un avenir ensemble en famille. Les esclaves préparent une révolte contre leurs propriétaires dans un combat pour la liberté. Oroonoko est convaincu de rejoindre le mouvement et d’en devenir le leader. Lorsqu’un des esclaves trahit Oroonoko et révèle ses plans au gouverneur, leurs plans sont sabotés. Le gouverneur promet à Oroonoko sa liberté s’il cède. Cependant, le gouverneur trahit Oroonoko qui est saisi lorsqu’il rend son épée. Le gouverneur qui désire Imoinda la force à quitter Oroonoko.
Avec l’aide de Blanford, Imoinda parvient à échapper au gouverneur. Elle trouve Oroonoko qui se tient près du cadavre de son serviteur, Aboan, qui s’est suicidé plutôt que de retourner à la vie d’esclave. Oroonoko et Imoinda se rendent compte que la seule façon pour eux d’être ensemble est de mourir. Imoinda se suicide juste avant que le gouverneur et ses hommes ne les retrouvent. Oroonoko murmure à sa défunte épouse qu’il sera bientôt avec elle. Oroonoko tue le gouverneur puis lui-même. La pièce se termine avec Blanford, le fidèle ami d’Oroonoko, récitant une prière pour le prince esclave.