L’évaluation des symptômes sur une échelle numérique semble facile, mais cela peut être plus difficile qu’il n’y paraît. Combien avez-vous eu mal lorsque vous vous êtes cogné l’orteil ? Était-ce un deux sur 10 ? Un quatre ? À quelle fréquence vous réveillez-vous la nuit ? Deux fois, trois fois ? Régulièrement? Rarement?
Ces échelles imprécises et autodéclarées peuvent être trouvées dans toute la médecine, même concernant des maladies où les enjeux sont plus importants qu’un ongle meurtri. Koneksa, fondée en 2013, travaille à la découverte et à la validation de biomarqueurs cliniques. Ce processus commence par chercher à transformer ces balances analogiques en numérique – et à les améliorer dans le processus.
Koneksa a développé une suite logicielle qui fonctionne avec une variété d’appareils, des spiromètres portables aux iPhones et aux montres Apple. Ces appareils capturent des données, à partir desquelles un logiciel glane des signaux cliniquement utiles et les organise pour examen par les sociétés pharmaceutiques ou les prestataires de soins de santé qui mènent des essais cliniques.
Sur la base de plusieurs études et de travaux avec des essais cliniques sur plus de 700 sites, Koneksa annonce une augmentation de série C de 45 millions de dollars. La société a été relativement frugale jusqu’à présent, levant 4 millions de dollars en financement de série A et de démarrage, et une série B de 16 millions de dollars.
Ce cycle fera partie d’un grand effort pour inaugurer ce que le CMO John Wagner appelle un «point d’inflexion» dans le monde des biomarqueurs numériques. (Wagner arrive à Koneksa après avoir travaillé chez Cynga, Merck, Takeda et Foresite Capital. Il a également édité la revue Clinical and Translational Science.)
« Il est bien connu que plus vous prenez de mesures, plus vous obtenez de précision et plus un essai clinique peut avoir de puissance. Qui fait [the trial] plus petit, plus rapide et plus efficace », a déclaré Wagner à TechCrunch. « J’aime y voir la différence entre une photo fixe et une vidéo. Une photo fixe est excellente, mais une vidéo est capable de raconter toute l’histoire. C’est ainsi que nous pensons aux biomarqueurs numériques : ils racontent toute l’histoire par rapport aux biomarqueurs traditionnels.
L’outil d’évaluation des tremblements de Koneksa pour la maladie de Parkinson. Crédits image : Koneksa
Comment Koneksa s’y prend-il pour transformer les balances analogiques en balances numériques ? La maladie de Parkinson en offre un exemple clair. Un indice courant, mais imparfait, utilisé pour évaluer les patients atteints de la maladie de Parkinson est appelé l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson. Il s’agit d’un examen en plusieurs parties qui combine des questionnaires sur l’humeur, la vie quotidienne et les symptômes, avec une évaluation clinique, comme des tests de mouvement.
Pour quantifier un tremblement, un médecin peut demander à un patient d’étirer un bras et de retourner sa paume vers le haut et vers le bas aussi vite qu’il le peut. Pendant ce temps, le clinicien surveille les changements subtils de vitesse ou de forme de ce mouvement. L’approche de Koneksa, à la place, demande au patient de tenir son téléphone et d’effectuer le même mouvement. L’accéléromètre et le gyroscope du téléphone enregistrent ces changements et transmettent les données à la plate-forme de l’entreprise.
Dans les coulisses, les algorithmes de la société « notent » ce tremblement, de la même manière qu’un médecin pourrait attribuer une note après un examen.
« Le potentiel de ces capteurs à donner est une lecture beaucoup plus granulaire et, j’utilise ce mot avec précaution, une lecture plus objective du tremblement d’un homme – il y a un énorme potentiel dans ce que notre technologie peut faire », a déclaré le PDG Chris Benko à TechCrunch.
L’idée de réorganiser les techniques de surveillance analogique des patients avec la technologie a déjà attiré de nombreuses entreprises. Koneksa joue certainement dans ce monde, mais il ne vise pas uniquement les logiciels. Cela va après avoir prouvé toute la thèse de la fiabilité des biomarqueurs numériques – sinon de la suprématie.
C’est formidable si un téléphone peut capter de minuscules mouvements de la main qu’un médecin pourrait manquer. Mais ces mouvements de la main représentent-ils réellement des tremblements ? Et ces tests numérisés disent-ils réellement aux médecins comment les patients s’en sortiront plus tard ?
Pour connaître les réponses à ces questions, les biomarqueurs numériques doivent être validés cliniquement. Sans cette validation, ces outils sont finalement inutiles dans les essais cliniques.
«Nous voulions nous concentrer sur les problèmes de contrôle d’accès qui sont importants pour commercialiser de nouvelles thérapies pour les patients, puis déterminer comment effectuer la validation scientifique qui montre que ces outils technologiques sont meilleurs ou équivalents à ce qui existe. Nous devons le faire selon les normes des principales sociétés pharmaceutiques du monde », a déclaré Benko.
Cette validation est l’objectif actuel de Koneksa. À cet égard, la société a pu montrer que les mesures à domicile sont en corrélation avec les tests effectués en clinique.
Une étude sur 12 patients asthmatiques, par exemple, a montré que les lectures d’un spiromètre à domicile étaient comparables à celles effectuées dans une clinique. Les patients ont fait quelques erreurs, a noté Benko, mais comme ils ont pu effectuer le test plus souvent, les enquêteurs se sont retrouvés avec beaucoup plus de données sur lesquelles travailler.
Un essai clinique typique sur l’asthme, note l’étude, devrait recruter environ 100 patients pour obtenir un résultat significatif. En utilisant les tests à domicile, les auteurs suggèrent qu’ils pourraient obtenir les mêmes résultats avec seulement 18 personnes. « C’est ce qui est économiquement intéressant pour la société pharmaceutique », a déclaré Benko. « Mais pour les patients, ils disent simplement que c’est plus pratique et que c’est plus réel. »
La société a également été en mesure de démontrer de manière convaincante que les données des patients à domicile peuvent fournir des informations cliniquement significatives. Par exemple, la société a mené une étude sur 66 patients atteints d’un cancer de la tête et du cou, où ils ont utilisé des appareils portables pour mesurer le nombre de pas quotidiens.
Pour chaque tranche de 1 000 pas parcourus, l’étude a révélé une réduction de 26 % du risque d’hospitalisation auquel sont confrontés les patients. Cependant, comme l’a noté Benko, c’est leur activité le week-end (c’est-à-dire les mouvements choisis par les patients eux-mêmes) qui a révélé cette statistique, et non les horaires de mouvement auxquels ils ont adhéré en raison de leurs responsabilités en semaine.
Cette étude a été présentée lors de la réunion 2021 de l’American Society of Clinical Oncology, mais n’a pas été publiée dans une revue.
Pourtant, le décideur ultime de la validité clinique, du moins en ce qui concerne le développement de médicaments, est la FDA. La prochaine étape pour Koneksa sera de prouver que ces biomarqueurs sont suffisamment fiables pour les intégrer dans le processus décisionnel réglementaire.
« Ce que nous préparons en ce moment, ce sont des études appartenant à Koneksa ou en collaboration avec des universitaires afin de repousser les limites de la validation clinique », a déclaré Wagner.
Gamme complète de mesures de Koneksa. Crédits image : Koneksa
En ce qui concerne les jalons de la série C, Koneksa a deux objectifs.
La première consiste à ajouter aux preuves qui étayent leur pipeline de biomarqueurs numériques. Dans le passé, la société a travaillé aux côtés de ses partenaires pharmaceutiques pour rechercher des biomarqueurs numériques et les valider. Obtenir la validation avant ces partenariats permettra à Koneksa de lancer de nouveaux programmes beaucoup plus rapidement.
Le deuxième élément est le lancement de ce que Benko appelle une plate-forme « libre-service ». Cette plate-forme en libre-service permet aux nouveaux partenaires de combiner les données de plusieurs appareils et appareils portables au même endroit, et de les organiser dans un tableau de bord.
« Nous reconnaissons que la capacité du logiciel à intégrer cela [disparate] les données de l’appareil dans le cadre d’un essai clinique sont uniques. Il n’y a pas d’autre actif comme celui-ci sur le marché. Et alors pourquoi devrions-nous le contrôler pour chaque utilisation possible ? Nous voulons pouvoir l’ouvrir pour dire : « Hé, nous pouvons vous octroyer une licence pour cette plate-forme ».
Bien que ces deux objectifs soient distincts sur le plan opérationnel, ils ont une saveur similaire. Koneksa cherche à transformer ses biomarqueurs numériques et sa plateforme en une solution clé en main.
Ce cycle a été mené par AyurMaya, un fonds géré par Matrix Capital Management, avec la participation de Takeda Ventures et Velosity Capital. Les investisseurs existants McKesson Ventures, Merck Global Health Innovation Fund, Novartis (dRx Capital), Spring Mountain Capital et Waterline Ventures ont également participé à la ronde.