Le sémaglutide, un médicament à succès contre le diabète et la perte de poids (Wegovy, Ozempic, Rybelsus), a réduit le risque relatif de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de décès d’origine cardiovasculaire de 20 % chez les patients à haut risque atteints de maladies cardiovasculaires mais non diabétiques au cours d’une vaste et longue étude randomisée avec placebo. -essai contrôlé.
Cette réduction globale du risque équivaut à 15 événements cardiovasculaires en moins pour 1 000 patients traités. Les personnes sous sémaglutide participant à l’essai ont perdu en moyenne 9,5 pour cent de leur poids corporel, soit une baisse de 8,5 points de pourcentage par rapport à celles du groupe placebo.
L’étude, qui a été présentée en avant-première dans un communiqué de presse d’août par le fabricant du médicament et pilote d’essai Novo Nordisk, a été publiée dans son intégralité samedi dans le New England Journal of Medicine, à l’occasion d’une présentation des résultats à la conférence de l’American Heart Association à Philadelphie. .
Les résultats ont renforcé l’enthousiasme suscité par le sémaglutide, beaucoup affirmant qu’il fait de ce médicament une nouvelle arme pharmaceutique dans la lutte contre les maladies cardiovasculaires, en plus du diabète, de l’obésité et du surpoids, éliminant ainsi toute idée persistante selon laquelle il s’agit simplement d’un médicament de style de vie. L’essai pourrait inciter davantage d’assureurs à couvrir le médicament, qui est coûteux. Wegovy – le sématglutide utilisé pour perdre du poids – a un prix catalogue aux États-Unis de 1 349 $ par mois. Les participants à l’essai ont pris le médicament pendant environ trois ans en moyenne, ce qui coûterait 48 564 dollars.
Limites
Le procès comporte quelques mises en garde notables. Le plus important est peut-être que, même si l’essai était de grande envergure, avec 17 604 participants, il n’a pas recruté un groupe diversifié de participants. La plupart étaient blancs (84 pour cent) et de sexe masculin (72 pour cent).
Une condition pour participer à l’essai était d’avoir une maladie cardiovasculaire établie et donc d’être exposé à un risque élevé d’événement, tel qu’un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque ou un décès d’origine cardiovasculaire. Mais les participants dans leur ensemble n’avaient pas sous contrôle leurs facteurs de risque cardiovasculaire de base, comme le taux de cholestérol et la tension artérielle, ce qui peut être fait à l’aide d’outils existants tels que les statines et les médicaments contre l’hypertension. Il est possible que les bénéfices du sémaglutide n’aient pas été aussi positifs qu’ils l’étaient si ces facteurs de risque sous-jacents avaient été bien contrôlés.
L’essai laisse également planer la question de savoir comment le sémaglutide réduit le risque relatif d’événements cardiovasculaires chez les patients non diabétiques. Était-ce simplement une perte de poids, ou s’agissait-il d’une autre action du médicament, qui imite l’hormone métabolique Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) pour augmenter la sécrétion d’insuline, ralentir la vidange de l’estomac et diminuer l’appétit ? Comme l’écrivaient deux experts du Southwestern Medical Center de l’Université du Texas et des National Institutes of Health dans un éditorial du NEJM : « On ne sait toujours pas dans quelle mesure les résultats de l’essai dépendaient de la perte de poids, des réductions concomitantes des facteurs de risque ou d’autres effets salutaires. mécanismes de l’agonisme des récepteurs GLP-1.
La question est cruciale étant donné que les patients qui prennent ce médicament le font pour une durée indéterminée, avec la possibilité de reprendre le poids perdu après l’arrêt du traitement.
Détails de l’étude
Sur les 17 604 patients recrutés dans 41 pays, 8 803 ont été répartis au hasard pour recevoir des injections sous-cutanées hebdomadaires de sémaglutide, et 8 801 ont reçu un placebo. L’essai s’est déroulé d’octobre 2018 à mars 20221. L’âge moyen des patients était de 61 ans et l’indice de masse corporelle moyen était de 33, tombant dans la catégorie de l’obésité. Les effets secondaires, principalement des troubles gastro-intestinaux, ont conduit 1 461 patients (16,6 %) du groupe sémaglutide et 718 patients (8,2 %) du groupe placebo à interrompre l’intervention qui leur avait été assignée.
L’essai a principalement porté sur un « critère composite » de patients ayant subi un décès d’origine cardiovasculaire, une crise cardiaque non mortelle ou un accident vasculaire cérébral non mortel. Dans le groupe sémaglutide, 569 patients (6,5 %) ont présenté au moins un de ces événements, tandis qu’il y en avait 701 (8 %) dans le groupe placebo. Il s’agit du seul résultat statistiquement significatif de l’étude.
Décomposés davantage, les résultats ont indiqué une réduction du risque relatif de 15 pour cent de décès cardiovasculaires chez les personnes sous sémaglutide, mais cela n’était pas statistiquement significatif. Il semble également y avoir une réduction relative du risque de crise cardiaque de 28 pour cent et une réduction de 7 pour cent du risque d’accident vasculaire cérébral, mais la signification statistique de ces résultats n’a pas été calculée après que les décès n’ont pas atteint le seuil statistique.