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La version suivante de ce livre a été utilisée pour créer ce guide d’étude : Doctorow, EL Andrew’s Brain. New York : Random House, 2014.
Le roman se déroule dans un cadre narratif où le protagoniste, un scientifique cognitif nommé Andrew, parle de sa vie à un psychothérapeute. Andrew commence par raconter la mort de son premier enfant. Lui et sa femme Martha ont eu un enfant qui est mort en bas âge après s’être vu prescrire le mauvais médicament. Andrew et Martha ont rapidement divorcé. Plus tard, Andrew a eu un enfant avec une femme nommée Briony. Après la mort soudaine de Briony, Andrew a fait une dépression émotionnelle et a donné l’enfant à Martha, car il se sentait incapable de s’en occuper.
Andrew parle ensuite de sa première rencontre avec Briony. Après son divorce avec Martha, il s’est installé dans l’Utah et a commencé à enseigner dans un collège public de cette ville. Briony était l’une de ses élèves. Elle était gentille et compatissante, et une histoire d’amour s’est rapidement établie entre eux. Finalement, Andrew et Briony se sont rendus en Californie pour rencontrer les parents de Briony. Bien que Briony soit de taille moyenne, ses parents étaient tous deux atteints de nanisme. Les parents de Briony, Bill et Betty, gagnaient leur vie en tant qu’artistes mais avaient pris leur retraite. Andrew a rapidement développé une relation positive avec Bill et Betty.
Andrew parle ensuite de la fois où il a récemment essayé de rendre visite à Willa, la fille qu’il avait donnée à Martha. Lorsqu’Andrew est arrivé chez Martha à New Rochelle, dans l’État de New York, il n’a trouvé que le mari de Martha, en état d’ivresse. Il est devenu évident que Martha avait quitté son mari et avait emmené Willa, sans dire où elle allait.
Après avoir obtenu son diplôme universitaire, Briony et Andrew ont déménagé à New York pour vivre ensemble. Briony a donné naissance à leur fille, Willa. Peu de temps après, Briony est décédée lors des attentats terroristes du 11 septembre. Andrew a fait une dépression nerveuse en raison du chagrin et a donné Willa à Martha. Andrew a finalement déménagé à Washington, DC, où il a trouvé un emploi de professeur de sciences dans un lycée public. Un jour, le président George W. Bush a visité l’école pour un événement publicitaire et il a reconnu Andrew car ils avaient été colocataires à l’université de Yale. Bush a proposé à Andrew un emploi de chercheur en neurologie à la Maison Blanche. Andrew a accepté, bien qu’un peu à contrecœur, car il n’était pas d’accord avec la politique de Bush.
Andrew parle de son passage à Yale avec Bush. Andrew était un étudiant assidu, tandis que Bush se concentrait davantage sur la socialisation que sur les études. À la Maison Blanche, Andrew se rendit rapidement compte qu’il y avait des tensions entre les conseillers de Bush et Bush. Bush et ses conseillers semblaient tous être animés par un désir de pouvoir plutôt que par un désir d’aider les autres. Un jour, Andrew fit impulsivement le poirier dans le bureau ovale en guise de protestation, et il fut rapidement arrêté et emprisonné indéfiniment sans procès. Le roman se termine alors qu’Andrew est toujours en prison. Martha et son mari se sont réconciliés et Andrew leur transfère la tutelle légale de Willa.
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