The Strain, écrit par Guillermo Del Toro et Chuck Hogan, implique la chute de New York face à un virus qui transforme ses hôtes en vampires. La souche de la maladie du vampire infecte les gens instantanément. Le virus est introduit à New York par l’intermédiaire du Septième Maître, l’un des sept Maîtres vampires originaux. Eldritch Palmer, un vieil homme décrépit, cherche l’immortalité en échange de la conquête du monde par le Maître.
Ceux qui s’opposent au Maître incluent Ephraim « Eph » Goodweather, son assistante Nora Martinez, Vasiliy Fet, chasseur de rats devenu chasseur de vampires, et le professeur-chasseur de vampires Abraham Setrakian. Setrakian a rencontré le septième maître voyou des décennies auparavant. Eph, Setrakian et les autres découvrent le repaire du vieux maître sous le site du World Trade Center. Ils combattent ses serviteurs dans toute la ville, obligeant le Vieux Maître à chercher une nouvelle cachette. Les trois Maîtres du Nouveau Monde décident que si le Rogue Master veut une guerre, il en obtiendra une.