Dans La malédiction de Lono, Hunter Thompson se rend à Hawaï pour couvrir une course pour un magazine. Le voyage se transforme en un séjour prolongé. Bien que troublé par le mauvais temps, Hunter explore les traditions et les légendes d’Hawaï, la vie sur la plage et la culture de la pêche, à sa manière unique et légendaire.
Hunter Thompson est engagé par le magazine Running pour couvrir le marathon d’Honolulu. Il invite son ami de longue date, l’artiste Ralph Steadman, à faire ses valises en famille et à le rejoindre à Hawaï. En route vers Honolulu, Hunter rencontre et se lie d’amitié avec un riche entrepreneur nommé Ackerman. Les deux conviennent de se rencontrer plus tard à Kona. À Honolulu, Hunter est récupéré à l’aéroport par Gene Skinner, un homme que Hunter connaît comme un ancien trafiquant d’opium et pilote pour la CIA. Gene a été embauché comme photographe de Hunter.
Hunter découvre que Ralph s’est blessé au dos lors d’un récent accident de plongée en apnée. Soucieux d’avoir Ralph fonctionnel pour la fête du marathon ce soir-là, Hunter soigne sa blessure. Cette nuit-là, Hunter et Ralph assistent à la fête, mais Ralph, toujours blessé et de mauvaise humeur, met un frein aux festivités. Le lendemain, Hunter, Gene et Ralph couvrent le marathon, criant des injures aux coureurs au passage. Leur mission terminée, Ralph et Hunter emménagent dans leur complexe loué à Kona.
Hunter est déçu d’apprendre que le complexe est moins isolé et moins glamour qu’annoncé. Le nouvel ami de Hunter, le capitaine Steve, veut emmener Hunter et Ralph dans une expédition de pêche, mais la pluie constante rend cela impossible. Le complexe étant situé directement sur le rivage, Hunter commence à s’inquiéter de la météo toujours plus mauvaise. L’anxiété est à son comble alors que la tempête interdit les activités de plein air et que les vagues commencent à se frayer un chemin dans l’enceinte.
Hunter, Steve et Ackerman bravent la tempête lors d’une sortie en bateau presque catastrophique et droguée. Ils reviennent pour trouver le complexe inondé et Ralph est rentré en Angleterre avec sa famille à la remorque. Hunter déménage à l’hôtel où Ralph séjournait, là pour s’occuper du chien de Ralph, laissé pour compte en raison de son intense infestation de puces rouges. Là, dans deux suites contiguës, mises en quarantaine contre les puces rouges, Hunter aide secrètement Ackerman à emballer et à poster une récolte entière de marijuana.
Tout le monde, Hunter inclus, est surpris de voir qu’il est toujours à Hawaï. Hunter traîne avec les pêcheurs, détestant leur supériorité macho et les injuriant autant que possible. Enfin Hunter lui-même sort sur les vagues et parvient à attraper un gros marlin, le poisson le plus prestigieux possible. Cherchant à maîtriser le poisson, Hunter choque l’équipage en lui écrasant le crâne avec une ancienne massue de guerre samoane.
Tout en pesant le poisson, Hunter se donne en spectacle, fulminant et délirant. Les spectateurs sont offensés lorsque Hunter s’identifie avec arrogance comme le dieu hawaïen Lono, enfin revenu. Le faux pas s’avère désastreux. Sa vie maintenant en danger, Hunter s’enfuit dans l’ancienne ville de refuge, où la légende raconte que tout homme peut trouver refuge, quels que soient ses crimes. En sécurité dans la ville, les gardes du parc lui fournissent les biens et services nécessaires pendant qu’il fume, boit et écrit sur son expérience hawaïenne.