Bien que sa première production consistait en grande partie d’histoires de fantômes, au moment où elle a atteint l’université (Rhodes, à Memphis), Charlaine écrivait de la poésie et
Bien que ses premières productions consistaient en grande partie en histoires de fantômes, au moment où elle est entrée à l’université (Rhodes, à Memphis), Charlaine écrivait de la poésie et des pièces de théâtre. Après avoir occupé quelques emplois de bas niveau, son mari Hal lui a donné la possibilité de rester à la maison et d’écrire. Les deux autonomes résultants ont été publiés par Houghton Mifflin. Après un congé sabbatique pour produire des enfants, Charlaine s’est accrochée à la tendance des séries et a rapidement eu ses propres livres de mystère traditionnels sur une bibliothécaire géorgienne, Aurora Teagarden. Son premier jardin de thé, De vrais meurtres, a remporté une nomination Agatha.
Bientôt, Charlaine cherchait un autre défi, et le résultat fut la série beaucoup plus sombre de Lily Bard. Les livres, qui se déroulent à Shakespeare, Arkansas, mettent en scène une héroïne qui a survécu à une terrible attaque et apprend à vivre avec ses conséquences.
Lorsque Charlaine a commencé à se rendre compte qu’aucune de ces séries n’allait jamais mettre le feu au monde littéraire, elle s’est regroupée et a décidé d’écrire le livre qu’elle avait toujours voulu écrire. Pas un mystère traditionnel, ni encore de pure science-fiction ou romance, Mort jusqu’à la nuit a brisé les frontières des genres pour plaire à un large public de personnes qui aiment simplement vivre une bonne aventure. Chaque livre suivant sur Sookie Stackhouse, barmaid télépathique de Louisiane et amie des vampires, des loups-garous et de diverses autres créatures étranges, a eu beaucoup de succès dans de nombreuses langues.
Les livres de Harper Connelly ont été écrits en même temps que les romans de Sookie.
Après la fin des aventures enregistrées de Sookie, Charlaine a écrit les livres « Midnight, Texas », qui sont également devenus une série télévisée. Les livres Aurora Teagarden ont été adaptés par Hallmark Movie & Mystery.
Charlaine est membre de nombreuses organisations professionnelles, épiscopale et actuellement la parente chanceuse de deux chiens de sauvetage. Elle vit sur une falaise surplombant la rivière Brazos.