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Richard et Edie Middlestien sont une famille typique du Midwest et ce depuis plus de trente ans. Ils vivent dans la banlieue de Chicago, ont deux enfants, gagnent leur vie grâce à des professions respectables et ont de bons et solides amis.
Mais Edie est obèse et souffre d’un diabète qui met sa vie en danger. Elle pèse plus de 300 livres et est sur le point de subir une deuxième intervention chirurgicale pour mettre un stent dans sa jambe. Son autre jambe en a déjà une. Les médecins ont averti que la prochaine intervention chirurgicale pourrait être un pontage si elle ne perd pas de poids.
Le poids d’Edie l’a déjà forcée à prendre une retraite anticipée, non pas en raison de problèmes de santé ou de performances, mais à cause de son apparence, et juste avant sa deuxième opération, Richard la quitte.
La fille d’Edie, Robin, qui essaie de garder ses distances depuis qu’elle a quitté la maison, décide qu’elle doit être là pour sa mère maintenant que son père est parti. Elle commence à passer plus de temps avec Edie et en même temps commence à sortir avec son ami de longue date, Daniel. Elle rejette son père pour ses actions.
Rachelle, la belle-fille d’Edie, est en train de planifier la b’nai mitzvah de ses enfants lorsque la crise survient. Mais elle décide de lancer un plan incluant toute la famille pour rétablir la santé d’Edie. Son plan comprend Robin et sa fille Emily marchant avec Edie autour de la piste pour faire de l’exercice et trouver des experts qui peuvent aider Edie à perdre du poids et à surmonter sa dépendance alimentaire. Dans le processus, elle se retourne contre la malbouffe et impose des légumes à tout le monde, y compris aux membres de son club de lecture.
Au début, son mari, le fils d’Edie, Benny, essaie de rester neutre, mais se rend compte que sa mère l’a élevé avec amour et qu’il la respecte, mais il ne peut pas respecter son père et son choix de quitter sa mère quand elle est malade. Il commence également à perdre ses cheveux et confronte sa femme à propos de leur régime alimentaire. Au même moment, leur fille, Emily, se fatigue à s’enfuir par la fenêtre et tombe et se casse le bras.
Alors que tout cela se passe, Edie et Richard rencontrent de nouveaux compagnons. Edie’s est un Chinois dont elle aide à sauver le restaurant. Richard rencontre une Britannique.
La b’nai mitzvah a lieu et plus tard dans la soirée, Kenneth, le nouveau petit ami d’Edie, la trouve morte dans la cuisine. Elle est enterrée, mais Richard, même s’il est invité aux funérailles et au rassemblement qui suit, est traité comme un invité. Alors que la deuxième génération d’adultes et leurs partenaires se lient lors du rassemblement. Richard reste en exil, mais tend la main à sa petite-fille Emily et se lie avec elle.
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