« City of Fallen Angels » est le quatrième volet de la série Mortal Instruments de Cassandra Clare, et suit Simon Lewis qui tente de s’adapter à être un vampire, et Clary alors qu’elle tente de maintenir sa relation avec Jace pendant que le démon Lilith tente de prendre le pouvoir à New York. Alors que le roman démarre, Simon, seize ans, est un vampire depuis deux mois. Il fait de son mieux pour gérer son envie de sang tout en faisant de son mieux pour vivre comme un être humain normal. Cela implique de continuer à jouer de la basse pour son groupe, dont les membres savent que Simon est un vampire. Seul Jordan Kyle, leur nouveau chanteur, ne le sait pas. Lorsque la mère de Simon découvre qu’il est un vampire, elle réagit horriblement. Il sait qu’il ne peut plus rester dans son appartement et va donc devenir colocataire avec Jordan.
Dans le même temps, Simon tente d’équilibrer le fait d’avoir deux petites amies – Isabelle Lightwood, une Dayhunter, et Maia Roberts, un loup-garou – parce qu’il ne veut pas blesser l’une d’entre elles en jetant l’une d’elles. Lors d’un concert de groupe, les deux filles découvrent l’autre et deviennent toutes les deux enragées contre Simon. Maia est particulièrement enragée lorsqu’elle apprend que Simon est colocataire avec son ex-petit ami loup-garou, Jordan, quelque chose que Simon ne savait pas.
Simon, qui porte désormais la Marque du vagabond, la Malédiction de Caïn, qui fait tomber la colère de Dieu contre quiconque lui ferait du mal, est alors courtisé par Camille Belcourt, l’ancien chef du plus puissant clan de vampires de New York. Expulsé par Raphaël Santiago, Camille veut le détruire et reprendre le commandement du clan. Elle promet d’aider Simon à vivre correctement comme un vampire s’il la rejoint contre Raphaël. Simon a cinq jours pour se décider.
La meilleure amie de Simon, Clary, est quant à elle en difficulté dans sa relation avec Jace, un Dayhunter. Jace a fait des rêves horribles où il poignarde et tue Clary, et fait de son mieux pour rester loin d’elle. Cela blesse profondément Clary, qui essaie à plusieurs reprises d’être près de lui. Ce n’est que lorsque Jace avoue la vérité de ses cauchemars que Clary comprend qu’un démon altère l’esprit de Jace. Elle et Jace vont voir les Frères de la Cité Silencieuse, qui révèlent des vérités surprenantes. Lorsque Clary a permis à Jace d’être ramené d’entre les morts (dans un roman précédent), elle a bouleversé l’équilibre entre la vie et la mort. Le retour de Jace d’entre les morts signifiait que toutes les protections qui lui avaient été accordées lorsqu’il était bébé ont été supprimées, et il aura besoin de nouveaux sorts pour le protéger. Ses rêves sont en effet la tentative d’influence d’un démon.
Cette nuit-là, lors d’une fête, Jace apparaît sous le charme du démon Lilith pour entraîner Clary dans un condo en construction. Simon est conduit dans le gratte-ciel par Maureen, une jeune fille dont il ne peut s’empêcher de se nourrir et qui est finalement transformée en vampire. Sur le toit, Simon et Clary se rendent compte que Lilith a l’intention de réveiller Sebastian en faisant en sorte que Simon se nourrisse de lui assez longtemps pour le ranimer, puis lui donne du sang pour le renforcer et le guérir. Sebastian créera ensuite une race de puissants démons hybrides. Jace et Sebastian sont liés l’un à l’autre par Lilith. Le mal ne peut pas venir à l’un sans venir à l’autre. Jace et Lilith finissent par se battre, mais le résultat n’est pas concluant. Alors que Lilith s’apprête à tuer Clary, Simon intervient en se mettant sur son chemin. En conséquence, Dieu frappe Lilith à mort, la transformant en sel. À la fin du roman, il est révélé que Sebastian contrôle désormais Jace, qui nourrit Sebastian de son sang.