Après un examen réglementaire des médicaments remarquablement sensationnel, les conseillers de la Food and Drug Administration ont voté mardi à une écrasante majorité contre l’approbation de la midomafétamine (MDMA, alias ecstasy ou molly) dans le cadre du traitement du trouble de stress post-traumatique.
En réponse à la question : « Les données disponibles montrent-elles que le médicament est efficace chez les patients souffrant de syndrome de stress post-traumatique ? » les conseillers ont voté 9 « non » contre 2 « oui » contre la MDMA.
En réponse à la deuxième question : « Les avantages de la midomafétamine avec la stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) proposée par la FDA l’emportent-ils sur ses risques pour le traitement des patients atteints de SSPT ? les conseillers ont voté par 10 « non » contre 1 « oui » contre la MDMA. Le seul expert qui a voté « oui » a déclaré par la suite que sa confiance dans ce vote était faible.
Les votes surviennent après une réunion d’une journée entière au cours de laquelle les conseillers experts indépendants ont entendu des examens détaillés des données des essais cliniques de la société qui a proposé le traitement – Lykos, anciennement MAPS – ainsi que des examens internes de la FDA.
Les premiers résultats de deux essais cliniques ont été incroyablement positifs, la thérapie MDMA combinée à la psychothérapie montrant des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives des symptômes du SSPT. Mais, au fur et à mesure que la discussion approfondissait les données, les experts ont identifié un nombre extrêmement élevé de défauts des essais, notamment des données manquantes et des biais, qui remettaient sérieusement en question la validité de ces résultats positifs.
D’une part, les experts, ainsi que la FDA, ont constaté que les essais en double aveugle n’étaient pour l’essentiel pas aveugles : les thérapeutes et les participants savaient si les participants recevaient de la MDMA, étant donné les effets puissants du médicament. Cela introduit un biais important. Les thérapeutes peuvent s’attendre à constater des effets plus importants s’ils savent que de la MDMA a été administrée, ou des effets moindres s’ils savent qu’un participant a reçu un placebo. De plus, environ 40 pour cent des participants à l’essai avaient déjà été exposés à la MDMA, ce qui les rend plus susceptibles d’être en mesure d’identifier et d’anticiper les effets du traitement. Les experts craignaient également que cela n’introduise un biais de sélection important. Autrement dit, ceux qui ont consommé de la MDMA dans le passé et qui en ont eu des expériences négatives ou neutres seraient moins susceptibles de s’inscrire à un tel essai.
La FDA et les experts ont également signalé une pléthore de données manquantes. Lykos n’a pas collecté de données de laboratoire sur les effets biologiques de la MDMA chez les participants. En réponse à ce point, la FDA a étonnamment admis lors de la réunion qu’elle avait négligé le fait que la société n’avait pas prévu de collecter ces données lors de la conception de l’essai. Lykos n’a pas non plus collecté suffisamment de données sur les effets cardiovasculaires connus de la MDMA, qui pourraient présenter des risques importants pour les patients souffrant d’hypertension artérielle et d’arythmies cardiaques. Enfin, l’essai n’a pas collecté de données sur les effets positifs de la MDMA, comme le sentiment « d’euphorie », qui pourrait indiquer un potentiel d’abus. C’était quelque chose que la FDA avait spécifiquement conseillé à Lykos de collecter avant de mener les essais.
Au cours d’une audience de commentaires publics de près de deux heures dans l’après-midi, les experts ont entendu divers participants, experts et défenseurs. Certaines personnes ayant déclaré avoir participé aux essais ont fait part de leurs expériences positives, tandis que d’autres ont déclaré que l’essai avait été dévastateur pour elles. Quelques chercheurs qui ont fait part de leurs commentaires publics ont noté que la technique de psychothérapie utilisée avec la MDMA n’est pas fondée sur des preuves. Ils ont également affirmé que la technique de psychothérapie tactile utilisée par Lykos pour le procès était liée à une thérapie psychospirituelle new-age douteuse de type sectaire, qui, entre autres choses, vise à créer une « société spiritualisée mondiale » et suggère que les idées suicidaires proviennent de souffrance survenue dans le canal génital. Cette thérapie a le potentiel de permettre des abus et de l’exploitation, ont affirmé les chercheurs dans leur commentaire public. Au moins un participant au procès a accusé un thérapeute impliqué dans le procès d’agression sexuelle au cours des séances de thérapie du procès.
« Malheureusement, il y a potentiellement eu des fautes (…) qui ont vraiment pollué ou corrompu notre capacité à interpréter les données », a déclaré Walter Dunn, conseiller et expert en psychiatrie, de l’Université de Californie à Los Angeles, à la fin de la réunion.
La FDA ne réglemente pas la psychothérapie et les membres du comité consultatif se sont posés plusieurs questions sur la manière de normaliser une technique thérapeutique qui n’est pas encore fondée sur des preuves. Un conseiller a qualifié cet aspect du procès de « boîte noire ».
La conseillère et psychologue Melissa Decker Barone, du VA Maryland Health Care System, a résumé le sentiment général du comité au cours de la période de discussion. « Je pense qu’il y a un certain nombre de choses qui me font douter de la solidité des résultats », a-t-elle déclaré. « Il semble que la MDMA et ce traitement ont vraiment eu un impact positif sur un certain nombre de personnes, mais il semble qu’il y ait tellement de problèmes avec les données. Chacune seule peut être plutôt correcte, mais quand vous les empilez sur les uns les autres… il y a encore beaucoup de questions. »
La FDA va désormais prendre sa propre décision quant à l’approbation ou non de la MDMA pour le traitement du SSPT. Bien qu’elle suive souvent les conseils de ses comités consultatifs, elle n’est pas obligée de le faire. La FDA a déclaré qu’elle menait également sa propre enquête sur certaines des accusations de manipulation possible de données au cours des essais. Il y a eu des allégations selon lesquelles certains participants aux essais ont été découragés de signaler des réponses négatives à la thérapie et encouragés à signaler des réponses positives. Un représentant de la FDA a déclaré que l’agence ne prendrait pas de décision sur la MDMA tant que cette enquête ne serait pas terminée.