Bless Me, Ultima est considéré comme un classique de la littérature chicano et a contribué à faire des romans chicanos une place dans la littérature américaine traditionnelle. Le livre a été publié pour la première fois en 1972 et était le premier roman de Rudolfo Anaya. Il a publié une deuxième version en 1999 qui comprend une introduction où il dit qu’il est « particulièrement heureux lorsque les jeunes lecteurs lisent et discutent de mon travail ». Bless Me, Ultima est le premier d’une trilogie sur la vie d’Antonio Marez y Lunas et bien que ce ne soit pas autobiographique, Anaya dit qu’il a écrit des parties de sa propre personnalité dans le personnage d’Antonio. Le livre a été inclus sur plusieurs listes de livres interdits pour son utilisation d’un langage fort et de thèmes sexuels, mais a également été récompensé par plusieurs prix littéraires.
Lorsque Bless Me, Ultima commence, Antonio Marez y Lunas n’a que six ans. Il est le plus jeune de six enfants et le seul fils qui vit encore à la maison. Sa mère espère qu’il deviendra un jour prêtre catholique et son père espère qu’il deviendra vaquero et travaillera la terre comme un cow-boy. Un vieux curandera, ou chaman, nommé Ultima vient vivre avec la famille d’Antonio et il est immédiatement attiré par ses manières sages. Ultima voit le potentiel d’Antonio et le prend sous son aile. Elle le guide sur les pouvoirs médicinaux des herbes et lui montre gentiment pourquoi le mal ne peut pas l’emporter sur le bien. Un hibou arrive sur la propriété quand Ultima emménage et Antonio comprend qu’il s’agit du protecteur d’Ultima et de son esprit.
Ultima est appelée à renverser une malédiction qui est placée sur l’oncle Lucas d’Antonio, et elle insiste pour emmener Antonio avec elle. Antonio reste à ses côtés pendant trois jours alors qu’elle utilise des plantes médicinales pour guérir Lucas, qui a été maudit par les méchantes sœurs Trementina. Ultima affronte le père des jeunes sorcières, Tenorio Trementina, et lui dit que le mal ne restera pas impuni. Suite à cet événement, Antonio commence à remettre en question sa propre spiritualité et pourquoi Dieu n’a pas pu faire ce qu’Ultima a pu. Il va à l’école pour la première fois à l’automne et bien qu’il se sente comme un étranger au début, il apprend rapidement l’anglais et passe de la première à la troisième année à la fin de l’année.
Les frères d’Antonio reviennent des combats de la Seconde Guerre mondiale et ils sont changés. Ils sont plus agités que jamais et dépensent tout leur salaire de combat en alcool et en prostituées. Deux des frères décident de partir pour Las Vegas, tandis que l’un reste pour travailler dans une épicerie locale. Tenorio se présente à la propriété de Marez avec quelques autres hommes, exigeant la remise d’Ultima. Il accuse Ultima de pratiquer la sorcellerie qui a tué sa fille. Les hommes partent sans Ultima, mais la menace demeure.
Antonio commence à suivre des cours de catéchisme afin d’être confirmé dans l’Église catholique mais commence à développer des doutes sur sa foi proclamée. Il voit le pouvoir de guérison qu’Ultima trouve dans les plantes de la terre et découvre la « carpe dorée » mythologique grâce à ses amis Samuel et Cico. La confusion entre dans l’esprit d’Antonio alors qu’il débat de sa propre spiritualité et de ce que cela signifie de maintenir l’honneur de sa famille.
Au fur et à mesure que le livre avance, Tenorio devient plus déterminé que jamais à tuer Ultima et tue un homme nommé Narciso dans sa quête. Tenorio tue presque Antonio à plusieurs reprises et est aveuglé d’un œil par la chouette protectrice d’Ultima. Lorsque sa deuxième fille meurt, Tenorio tire sur la chouette qui appartient à Ultima et cela entraîne sa mort. Antonio demande la bénédiction d’Ultima avant qu’elle ne meure et il fait la paix avec ce qui s’est passé car il peut dire qu’Ultima est en paix avec la fin de sa vie.