« Althea et Oliver » est l’histoire de deux amis, Althea Carter et Oliver McKinley, qui sont inséparables depuis l’âge de 6 ans. La mère d’Althea a quitté la famille alors qu’Althea avait six ans et elle vit désormais avec son père, Garth Carter, qui est professeur dans un collège de leur ville natale, Wilmington, en Caroline du Nord. Oliver vit avec sa mère veuve, Nicky McKinley, qui travaille comme masseuse dans un spa de luxe local. Althea et Oliver sont maintenant en première année de lycée et passent tout leur temps ensemble même s’ils ne sont pas impliqués dans une relation amoureuse. Leur temps ensemble est compliqué par le fait qu’Oliver souffre d’une maladie du sommeil appelée syndrome de Kleine-Levin qui le fait s’épuiser et s’endormir pendant des semaines.
Althea s’ennuie quand Oliver est dans l’un de ses épisodes de sommeil et se fait quelques nouveaux amis qui aiment boire, fumer et écouter de la musique dure, mais ce qu’elle aimerait vraiment, c’est être la petite amie d’Oliver. Un jour, Althea réveille légèrement Oliver pendant l’un de ses épisodes de sommeil et couche avec lui même s’il n’est pas vraiment réveillé. Althea commence à passer plus de temps avec ses autres amis pendant qu’Oliver dort et apprend qu’ils ont des amis à New York qui fournissent de la nourriture aux sans-abri. Quand Oliver se réveille finalement, Althea trouve le courage de lui dire qu’ils ont eu des relations sexuelles à son insu et Oliver est immédiatement en colère qu’elle ait profité de lui. Oliver et Althea se disputent et Oliver part pour New York avec sa mère qui l’a inscrit dans une étude sur le syndrome de Kleine-Levin dans un hôpital de la ville. Quand Althea découvre qu’Oliver a quitté la ville, elle ment à son père en disant qu’elle va rendre visite à sa mère au Nouveau-Mexique pour les vacances et se rend à New York à la place.
Au moment où Althea arrive à l’hôpital de New York, Oliver est dans un autre épisode de sommeil. Althea retrouve les amis de New York qui préparent de la nourriture pour les sans-abri et reste avec eux pendant plusieurs semaines pendant qu’Oliver est à l’hôpital. Quand Oliver se réveille, l’un de ses amis de l’étude de l’hôpital lui dit qu’Althea est venue lui rendre visite, alors Oliver appelle les amis d’Althea pour voir où elle loge à New York. Oliver surprend Althea et ils passent le Nouvel An ensemble en buvant et en faisant l’amour. Ils décident qu’ils n’ont pas de relation amoureuse mais qu’ils seront toujours amis. Althea appelle son père pour lui dire qu’elle est en fait à New York, pas au Nouveau-Mexique, et qu’elle ne rentre pas chez elle pour finir le lycée. Oliver décide de prendre les médicaments recommandés par l’étude de l’hôpital et rentre chez lui à Wilmington pour terminer sa dernière année.