Une pièce à neuf mains est une collection d’histoires sur neuf personnes qui sont reliées par une pièce de dix lires qui passe entre plusieurs mains. En plus de la pièce, chacune des vies est reliée par des thèmes similaires de mort, de solitude et d’amour. Au fur et à mesure que cette pièce passe d’une personne à l’autre, des histoires détaillées du personnage tenant la pièce se déroulent. En plus des histoires révélées, il y a une plus grande histoire qui affecte tout le monde à des degrés divers. Il y a un fort sens politique en jeu avec les Italiens sous le régime fasciste. Les personnages ont des points de vue différents sur leur dictateur actuel, allant de l’apathique au soutien en passant par la rébellion pure et simple. C’est cet aspect rebelle qui met en jeu une action significative car une tentative d’assassinat contre le dictateur suscite de nombreuses émotions.
Le premier personnage principal de l’histoire est Lina Chiari, une prostituée de Rome qui se meurt d’un cancer du sein. Vivant dans le déni de sa maladie, elle s’oblige à faire face à sa propre mortalité alors qu’elle révèle sa maladie. Elle est pauvre et mène une vie simple, faisant ce qu’elle peut pour s’en sortir. Soucieuse des apparences, elle s’habille soit pour ses clients – soit modestement pour le médecin. Désireuse d’aller à la mort en ne révélant rien aux autres, elle achète un tube de rouge à lèvres pour remettre son visage de jeu. Giulio Lovisi, un propriétaire de magasin de cosmétiques malheureusement marié, pose également un acte de contrition alors qu’il se rend à l’église pour prier, bien qu’il prie pour la fin de sa triste existence avec sa femme pleine de ressentiment et sa fille et son petit-fils abandonnés. Il rêve de moyens élaborés pour échapper à sa situation, même s’il sait que c’est infructueux.
Rosalia di Credo, qui se dévoue à sa famille, est aussi farouchement dévouée à Gemara, le lieu de sa merveilleuse enfance en Sicile. Elle sacrifie son propre bonheur pour prendre soin de son père malade, Ruggero, et de sa sœur rebelle, Angiola. Après une série de relations ratées, Angiola accepte enfin de reprendre une vie normale avec Paolo Farina. Rapidement lasse de cette vie prévisible, elle s’envole avec un autre amant et quitte la ville. Une fois le mariage terminé, Paolo refuse de poursuivre les versements hypothécaires sur Gemara et laisse celle-ci être vendue aux enchères publiques. C’est trop dur à supporter pour Rosalia, alors elle se suicide.
Marcella, une ancienne infirmière devenue militante politique, révèle son intention d’assassiner le dictateur. Ni son ami, Massimo, ni son ex-mari, Alessandro, ne pensent qu’elle mettra ses plans à exécution. Alessandro et Marcella admettent qu’ils s’aiment toujours et reconnaissent que ce n’est qu’à cause de leurs différences politiques qu’ils se sont séparés. C’est Alessandro qui annonce la mort de Carlo Stevo, un compagnon politique rebelle et ami. Déterminée à avoir un impact, Marcella embrasse son destin et réalise son plan, même si elle n’y parvient pas. Elle est attrapée et battue à mort.
Avec l’effervescence du quartier, Mère Dida, une vieille dame qui vend des fleurs, est obligée de passer la nuit à dormir dehors. Bien qu’elle ait assez d’argent pour prendre un taxi si elle le souhaite, elle ne veut pas que sa famille sache qu’elle a de l’argent, alors à la place, elle amasse son argent. Alors qu’elle s’apprête à terminer sa nuit, elle rencontre le peintre français Clément Roux, qu’elle prend pour un mendiant. Il est malade parce que son cœur est prêt à lâcher. Clément rencontre Massimo, venu de la place où vient d’avoir lieu la tentative d’assassinat. Massimo trouve un taxi pour le peintre mourant et rentre chez lui pour la nuit.