En dépit d’être la nation la plus riche de la planète, les États-Unis. Les reins sont suivis des foies. Alors que le foie est le seul organe humain connu capable de se régénérer, si vous l’endommagez assez gravement pendant assez longtemps – comme l’ont fait quelque 30 millions d’Américains – alors le seul traitement est une greffe. En supposant que les médecins restent en vous. Chaque année, la demande de foies de remplacement dépasse l’offre de plusieurs dizaines de milliers.
« Seul un tiers des personnes inscrites sur la liste d’attente d’une greffe de foie seront transplantées, et la demande de foies devrait augmenter de 23 % au cours des 20 prochaines années », a observé une équipe multidisciplinaire de chercheurs en 2016. . «Aggravant le problème de la pénurie d’organes, le bassin de donneurs devrait encore diminuer en raison de l’épidémie d’obésité. Stéatose hépatique [aka ] est de plus en plus fréquente chez les donneurs et constitue un facteur de risque important dans la transplantation hépatique.
Pour remédier à cette pénurie critique, les auteurs de l’étude notent que les médecins ont exploré une variété de régimes de pointe, du repeuplement cellulaire et de l’ingénierie tissulaire, des nanoparticules à la génomique, des aides mécaniques à la xénotransplantation d’origine porcine, le tout avec plus ou moins de succès. Le repeuplement cellulaire est utilisé depuis des années, un processus qui injecte des cellules hépatiques saines dans l’organe endommagé du patient par une veine porte où elles adhèrent à l’échafaudage cellulaire existant et se développent dans un nouveau tissu hépatique fonctionnel.
Fabian Bimmer / Reuters
« La création d’un approvisionnement immédiatement disponible et inépuisable de cellules hépatiques fonctionnelles à partir de tissus autologues permettrait une intervention précoce chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique et permettrait aux cellules hépatiques d’être infusées sur une plus longue période », notent les auteurs de l’étude de 2016. « Combinées aux progrès récents de la technologie d’édition du génome, ces cellules hépatiques pourraient être largement utilisées pour traiter les erreurs innées dévastatrices du métabolisme basées sur le foie et pour éliminer le besoin d’un régime à vie de médicaments immunosuppresseurs et leurs complications. » L’inconvénient de cette technique est le rythme auquel les cellules du donneur prolifèrent, ce qui en fait un mauvais outil contre l’insuffisance hépatique aiguë.
Les thérapies à base de vésicules extracellulaires, quant à elles, exploitent les voies de communication intracellulaires du corps pour administrer des médicaments avec «une biodisponibilité élevée, une biocompatibilité exceptionnelle et une faible immunogénicité», selon les années 2020. . « Ils fournissent un moyen de communication intercellulaire et de transmission de composés bioactifs aux tissus, cellules et organes ciblés », y compris « les fibroblastes, les cellules neuronales, les macrophages et même les cellules cancéreuses ».
Les véhicules électriques sont les lettres postales que les cellules s’envoient. Ils viennent dans une variété de tailles allant de 30 à 1000 nm et ont des membranes extérieures parsemées de multiples protéines adhésives qui leur permettent d’entrer dans un certain nombre de types de cellules différents. Exploitant l’équivalent biologique du porte-clés d’un concierge, les chercheurs ont commencé à introduire des nanoparticules thérapeutiques dans les véhicules électriques et à les utiliser pour injecter discrètement des traitements dans les cellules ciblées. Cependant, ces traitements sont encore au stade expérimental et sont plus efficaces contre l’insuffisance hépatique aiguë et les maladies métaboliques innées plutôt que contre l’insuffisance hépatique terminale.
Clinique Mayo
Les aides mécaniques, l’équivalent hépatocytaire d’un appareil de dialyse, comme le (SRBAL, ci-dessus) sont idéales pour traiter les cas d’insuffisance hépatique aiguë, capables de prendre en charge de manière externe et immédiate l’intégralité de la fonction hépatique du patient. Cependant, ces procédures sont à la fois coûteuses et temporaires. Le SRBAL ne peut prendre en charge un patient que pendant deux semaines maximum, ce qui le rend plus adapté pour maintenir quelqu’un en vie jusqu’à ce qu’un donneur puisse être localisé plutôt que comme une solution permanente de type stimulateur cardiaque.
Le s’est également montré prometteur, même s’il en est encore à ses débuts et qu’il n’est en grande partie pas prêt pour une adoption généralisée. La transplantation interspécifique à l’aide d’organes de porc génétiquement modifiés a été réalisée par des chirurgiens en janvier dernier (bien qu’il soit décédé des suites de complications deux mois plus tard). Porc et ont également été transplantés chez des receveurs humains, souvent avec des effets secondaires moins drastiques que la mort.
Peu importe d’où vient l’organe greffé, l’introduire dans le patient impliquera invariablement une intervention chirurgicale importante. Cependant, le a récemment dévoilé sa solution non invasive : tromper le corps du patient pour qu’il cultive une série d’« organoïdes » miniatures et ectopiques du foie, comme une culture de pommes de terre qui frottent le sang.
Pour ceux d’entre vous qui ont somnolé dans la biographie du lycée, un bref récapitulatif des termes. Le système lymphatique est une partie du système immunitaire qui sert à faire circuler environ 20 litres de liquide dans tout votre corps, à absorber l’excès dans la circulation sanguine et à incuber des lymphocytes critiques comme . Les organoïdes, en revanche, le sont, mais le font de manière ectopique, en ce sens qu’ils fonctionnent dans une autre partie du corps comme un foie normal. Les pommes de terre à récurer le sang se passent d’explications.
« Fondamentalement, Lygenesis utilise les ganglions lymphatiques, les bioréacteurs naturels de votre corps généralement utilisés pour les lymphocytes T », a déclaré Michael Hufford, PDG et cofondateur de la société, à Engadget. « Nous avons détourné cette même biologie, nous greffons nos thérapies dans les ganglions lymphatiques pour développer des organes ectopiques fonctionnels. »
« Nous utilisons une procédure d’échographie endoscopique ambulatoire dans laquelle nous descendons dans la bouche du patient à l’aide d’un équipement endoscopique standard », a poursuivi Hufford. « Nous nous y greffons en quelques minutes sous sédation légère, donc c’est un risque médical très faible et c’est aussi très peu coûteux. » Il note que le coût moyen d’une bonne greffe de foie à l’hôpital vous coûtera environ un million de dollars. La procédure ambulatoire de Lygenesis « est facturée à quelques milliers de dollars environ », a-t-il déclaré.
Plus important encore, la technique de lygénèse ne nécessite pas un foie entier donné, ni même une grande fraction de celui-ci. En effet, chaque organe donné peut être réparti entre plusieurs dizaines de receveurs. « Grâce à notre technologie, un seul foie donné peut atteindre 75 patients ou plus », a déclaré Hofford. Le processus de conversion d’un seul foie donné en tous ces échantillons greffables prend plus de six heures et 70 étapes à une équipe de trois techniciens. Le processus n’implique aucune manipulation génétique, telle que l’édition CRISPR.
Ce processus est tout à fait nécessaire car les patients ne peuvent pas se donner eux-mêmes des cellules hépatiques cultivables. « Une fois que vous avez une maladie du foie en phase terminale, vous avez généralement un très », a noté Hofford. « Il saignera à la moindre intervention. » Même le simple fait de collecter des échantillons cellulaires peut rapidement devenir mortel si le mauvais morceau d’organe est coupé en deux.
Et ce ne sont pas seulement les greffés eux-mêmes qui ne peuvent pas faire de don. Hofford estime qu’entre 30 et 40 % des foies donnés sont trop usés pour être transplantés avec succès. « L’un des avantages de notre technologie est que nous utilisons des organes qui ont été donnés mais qui seront autrement jetés », a-t-il déclaré.
Une fois greffé dans un ganglion lymphatique, l’organoïde du foie se développera et se vascularisera au cours de deux à trois mois, jusqu’à ce qu’il soit suffisamment grand pour commencer à soutenir le foie existant. Hufford souligne que même avec une maladie en phase terminale, un foie peut conserver jusqu’à 30% de sa fonctionnalité d’origine, de sorte que ces organoïdes sont conçus pour augmenter et soutenir l’organe existant plutôt que de le remplacer purement et simplement.
Lygenesis est actuellement en phase 2A du , ce qui signifie qu’un petit groupe de quatre patients ont chacun reçu une seule greffe dans un ganglion lymphatique situé dans la cavité centrale de leur corps près du foie lui-même (le corps a plus de 500 ganglions lymphatiques et apparemment ce traitement peut techniquement cibler l’un d’entre eux). Si ce test initial réussit, les groupes d’étude suivants recevront un nombre croissant de greffes, jusqu’à une demi-douzaine, pour aider l’entreprise et les régulateurs fédéraux à déterminer le nombre optimal d’organoïdes pour traiter la maladie.
Bien que les capacités de régénération inhérentes du foie en fassent un candidat idéal pour cette procédure, la société développe également des traitements similaires pour les reins, le pancréas et le thymus, ainsi que pour les affections hépatiques métaboliques innées telles que . Ces efforts sont tous à des stades de développement beaucoup plus précoces que les travaux sur le foie en phase terminale de la société. « Au cours des cinq prochaines années, nous aimerions voir notre programme sur le foie soumis à la FDA en tant que nouvelle thérapie biologique et être disponible dans le commerce », a déclaré Hufford. « Je pense que ce serait un délai réaliste. »
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