Les partenaires fabricants de vaccins Pfizer et BioNTech ont annoncé lundi qu’ils avaient complété leur demande auprès de la Food and Drug Administration américaine pour l’autorisation de leurs doses de rappel bivalentes omicron BA.4/5, que l’administration Biden prévoit de distribuer à partir de début septembre.
La demande fait suite aux directives de la FDA fin juin demandant aux fabricants de vaccins de préparer des doses de rappel COVID-19 de deuxième génération pour l’automne qui ciblent à la fois la version originale du SRAS-CoV-2 et BA.4/BA.5, deux sous-variantes d’omicron qui partagent la même protéine de pointe. Actuellement, BA.5 est la variante dominante dans le monde et aux États-Unis, où il représente 89 % des infections, selon les dernières estimations des Centers for Disease Control and Prevention.
Conseils de rappel de la FDA
Les directives de la FDA étaient basées sur les conseils de son comité de conseillers indépendants en matière de vaccins, qui, lors d’une réunion en juin, ont estimé qu’un vaccin bivalent ciblant BA.4/5 offrait les meilleures chances d’améliorer l’efficacité contre les variantes actuellement en circulation. Les doses de rappel actuelles du COVID-19, qui ne ciblent que la souche originale du SRAS-CoV-2, sont toujours fortement efficaces contre les maladies graves et les décès dus au COVID-19, mais ont perdu de leur efficacité contre l’infection au milieu d’une succession rapide de variantes et de sous-variantes d’omicron.
Dans certaines données préliminaires, les conceptions de vaccins bivalents semblaient surpasser les vaccins à cible unique, offrant une protection plus large contre une gamme de variantes. Et, avec le règne incontesté de BA.4/5 en tant que variantes dominantes, les conseillers de la FDA ont estimé qu’il était raisonnable de cibler les boosters de deuxième génération à la pointe de l’évolution du SARS-CoV-2.
Le seul problème est que les fabricants de vaccins disposent de peu de données sur les conceptions de rappel de ciblage BA.4/5. Lors de la réunion consultative de la FDA en juin, Pfizer-BioNTech et Moderna se sont fortement appuyés sur les données des doses de rappel bivalentes ciblant BA.1, l’omicron original qui a bondi en janvier et n’est plus en circulation. Ces boosters bivalents ciblant BA.1 sont les plus avancés en développement. Les fabricants de vaccins semblaient supposer qu’ils seraient les boosters incontournables pour cet été et cet automne, avant une poussée hivernale prévue, qui serait probablement entraînée par une sous-variante omicron.
La semaine dernière, le Royaume-Uni a annoncé qu’il était le premier à approuver le rappel bivalent ciblant BA.1 de Moderna, qui a généré une forte réponse contre BA.4/5 dans les essais cliniques. Moderna prévoit également de fournir à l’UE des doses de rappel ciblant BA.1.
Mais, l’administration Biden a abandonné l’idée d’autoriser un booster bivalent ciblant BA.1 cet été, poussant à la place une version automnale encore plus rapide des boosters ciblant BA.4/5 plus à jour. Pourtant, les boosters BA.4/5 en sont encore aux premières phases de développement ; il n’y a pas de données d’essais cliniques sur leur efficacité et leur innocuité.
Données précliniques
En juin, la FDA a indiqué aux fabricants qu’ils pouvaient utiliser les données de leur booster de ciblage BA.1 dans le cadre de la demande d’autorisation pour leurs boosters de ciblage BA.4/5. De plus, ils pourraient fournir des données précliniques, telles que des données animales.
Dans un échange de courriels avec Ars lundi, Pfizer a noté qu’il ne disposait que de données d’efficacité sur son rappel bivalent BA.4/5 provenant de souris. Chez huit souris, le rappel bivalent BA.4/5 a généré une augmentation d’environ 2,6 fois des niveaux d’anticorps neutralisants contre les sous-variants BA.4/5 par rapport au rappel actuel des sociétés. Les entreprises ont présenté ces données sur la souris à la FDA en juin. Dans un e-mail à Ars, Pfizer a indiqué qu’il n’avait collecté aucune nouvelle donnée d’efficacité préclinique depuis lors. On ne sait toujours pas comment le booster de ciblage BA.4/5 se compare au booster de ciblage BA.1.
Dans un communiqué de presse conjoint, Pfizer et BioNTech ont noté qu’une étude clinique chez l’homme pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité et les réponses immunitaires « devrait commencer ce mois-ci ».
« Compte tenu de l’évolution continue du SRAS-CoV-2 et de ses variantes, il est d’une grande importance que les vaccins puissent être rapidement adaptés aux principales lignées Omicron en circulation », a déclaré le PDG et co-fondateur de BioNTech, Ugur Sahin, dans les communiqués de presse. « En moins de trois mois après que la FDA a fourni ses directives pour les vaccins adaptés aux États-Unis, nous sommes prêts à expédier les premières doses de notre vaccin bivalent adapté Omicron BA.4/BA.5, en attendant l’autorisation réglementaire, pour fournir aux personnes en aux États-Unis avec la possibilité d’obtenir un rappel adapté à la souche actuellement la plus dominante du virus. »
Les responsables de Biden s’attendent à ce que l’autorisation de la FDA passe rapidement. La semaine dernière, le coordinateur de la réponse COVID-19 de la Maison Blanche, Ashish Jha, a déclaré à NBC News que les nouveaux boosters devraient être disponibles « dans quelques semaines ».
« Je pense qu’il sera disponible et que tous les Américains de plus de 12 ans y auront droit », a déclaré Jha.
Les détracteurs de cette décision, dont le pédiatre Paul Offit, directeur du Vaccine Education Center de l’hôpital pour enfants de Philadelphie et membre du comité consultatif de la FDA, craignent que les données des essais cliniques ne retardent un déploiement national. Ils notent qu’il reste difficile de savoir si un vaccin ciblant BA.4/5 offrira une amélioration cliniquement significative par rapport aux rappels actuels ou aux rappels ciblant BA.1, pour lesquels il existe déjà des données cliniques.